| 研究概要 |
脳下垂体のホルモン分泌は視床下部ホルモンをはじめとする刺激物質ないし抑制物質によって制御されている。各種視床下部ホルモン受容体すなわちGHRHR,TRHR,GnRHRおよびsomatostatin Rのサブタイプに注目し、下垂体細胞における視床下部ホルモンおよびその受容体の局在を証明し、腫瘍の発生・細胞分化・増殖におよぼす影響を検討した。ヒト下垂体細胞・下垂体腺腫を対象に転写因子すなわち、Neuro-D1,Tpit,GATA-2,Estrogen receptor, RXR, SF-1,Pit-1,Ptx-1,Prop-1(昨年まで)に加え、Egr-1のprimer, probeを用いRT-PCR法にて各種遺伝子の発現を検討した。RT-PCRではEgr-1は全ての下垂体腫瘍に発現し、Egr-1はGonadotropin産生腫瘍において高い発現が見られた。GnRHRはgonadotropin産生腫瘍とnon-functioning腫瘍における発現が高く、TRHRはPRL,TSH細胞における発現が強く認められた。一方転写因子との関係では、Ptx-1は全種類の下垂体腺腫において発現がみられ、NeuroD1,TpitはPOMC・ACTH腺腫における発現が認められた。GATA-2はgonadotroph, thyrotrophに発現し、TSHの発現においてはPit-1との協調作用が示唆される所見を得た。さらに、臨床上いわゆる非機能性下垂体腺腫において各種転写因子の発現を再検討したところ、種々の転写因子の発現が認められ、機能性腺腫への多分化能を有する可能性が示唆された。今後さらに検討を加え、機能性腺腫発生のメカニズムを解明していきたいと考えている。
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