| 研究課題/領域番号 |
14571429
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
木村 智政 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50161568)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2002年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
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| キーワード | 神経因性疼痛 / レニンアンジオテンシン系 / アンジオテンシン変換酵素遺伝子多型 / アンノテンシノーゲン遺伝子多型 / アンチセンスODN / 自然高血圧発症ラット / 室傍核 / Bennetモデル |
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| 研究概要 |
臨床研究として、ACE遺伝子、AGT遺伝子およびβ3アドレナリン受容体遺伝子多型解析をおこないニューロパシックペイン患者におけるレニンアンジオテンシン(RA)系と交感神経系の遺伝的多様性の特徴を検討した。ACE遺伝子は490bp(II型)、490および190bp(ID型)、190bp(DD型)に分類し、AGT遺伝子多型はエクソン2に存在する遺伝子多型であり(M235T、T174M)、エクソン2の遺伝子増幅をおこなった。この結果ACE遺伝子多型のなかでDD型遺伝子は約1/3の患者で観察された。AGT遺伝子多型とβ3アドレナリン受容体遺伝子多型性は、ニューロパシック患者と健常者では差はなかった。
動物実験として、(1)自然高血圧発症ラット(SHR)において絞扼性神経損傷モデルにて、不完全神経損傷モデルを作成し、中枢内レニン・アンジオテンシン系遮断目的で、アンジオテンシンII、1型受容体のmRNAのアンチセンスODN50μgを手術部位と反対側の室傍核に投与した。この結果、RA系を遮断された自然高血圧発症ラットでは、平均血圧が約30mmHg低下した。またHeat allodyniaは有意に認められたが、Mechanical allodyniaは有意差がでなかった。以上より中枢内RA系の遮断では、降圧効果が生じたが、末梢での神経因性疼痛発現には殆ど影響を示さなかった。(2)SHRに対して髄腔内にナロキソン0.mg/kgを50μLに調整して投与した結果、機械刺激による後趾の逃避反応を起こす50%疼痛閾値のg数が約49%まで低下したが、収縮期血圧はナロキソンのくも膜下腔投与で変化しなかった。SHRでは中枢内AS-ODN投与によるRA系の遮断は血圧低下を生じさせるが、CCI(慢性神経因性疼痛モデル)でのnociceptionには影響せず、一方、脊髄におけるRA系の遮断はNociceptionに影響した。この結果、中枢内RA系は鎮痛系に作用し、末梢RA系は疼痛系に作用している可能性が推測された。
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