敗血症性ショックならびに多臓器不全時における血管反応性の変化に関する研究

• 研究課題/領域番号: 14571453
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 恒吉 勇男 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (90301390)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円); 2004年度: 400千円 (直接経費: 400千円); 2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: 敗血症 / ショック / 血管平滑筋 / ホルモン / 多臓器不全 / 麻酔薬 / 血管反応性 / バソプレシン / 薬理作用 / 生体内ホルモン / vasopressin / ヒト血管平滑筋 / グラフト / ショツク / 等尺性張力 / ドパミン / フォスフォジエステラーゼ / アンギオテンシン / バゾプレッシン

研究概要

今回、購入したPressure Servo Control systemサーボコントロールでラット腸間膜動脈における吸入麻酔薬ハロセンの効果を検討した。結果として、ハロセンは、血管内カルシウムに依存することなく血管を拡張させた。これらの結果は、吸入麻酔薬の血管拡張機序の一つとして、従来から指定されていたカルシウムチャンネル抑制による血管弛緩を介さない新しい機序で吸入麻酔薬は血管を弛緩させる可能性が示唆された。
一方、従来から当研究室で検討しているヒト血管平滑筋等尺性張力測定モデルにおいて、内因性ホルモンであるドパミンはヒト血管(橈骨動脈、胃大網動脈、内胸動脈)で異なった作用を示した。橈骨動脈では、濃度依存性に血管を収縮させた。胃大網動脈では、臨床濃度では弛緩反応を呈するのに対し、薬理学的高濃度では収縮を惹起した。内胸動脈では、濃度依存性に弛緩反応を生じた。これらの結果は、冠動脈バイパス術において、ドパミンは用いられる動脈グラフトによって作用が異なり、グラフトスパズムに対し橈骨動脈では促進的に、内胸動脈では拮抗的に、また胃大網動脈では濃度依存性に拮抗から促進的に作用する可能性が示唆された。
また、ヒト血管を用いた同実験モデルにおいて、集中治療の現場で使用される持続的鎮静薬デックスメデトミディンは、α2アドレナリンレセプターを介した血管弛緩反応を生ずる一方で、脱分極作用によりカルシウムチャンネルを開口させ血管を収縮させる作用が認められた。この2相性の血管反応は、臨床の現場で認められる血圧上昇から低下という2相性の血圧変化に関与している可能性が示唆された。
これら研究結果は、米国において発表された麻酔教科書Vascular Reactivity. Anesthetic Pharmacology : Physiological Principleにまとめて報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Low-dose vasopressin infusion in patients with severe vasodilatory hypotension after prolonged hemorrhage during general anesthesia (2005)
  • 著者名/発表者名: Isao Tsuneyoshi, Masanori Onomoto, Arata Yonetani, Yuichi Kanmura
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia (In press)
  • NAID: 10015697336
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Differential pharmacologic sensitivities of phosphodiesterase3 inhibitors among human isolated gastroepiploic, internal mammary, and radial arteries (2005)
  • 著者名/発表者名: Masanori Onomoto, Isao Tsuneyoshi, Arata Yonetani, Shoich Suehiro, Kazuhisa Matsumoto, Ryuzo Sakata, Yuichi Kanmura
  • 雑誌名: Anesthesia & Analgesia (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hemodynamic instability during off-pump coronary artery bypass anastomosis in patients with coexisting mitral regurgitation : Improvement with milrinone (2005)
  • 著者名/発表者名: T.Omae, Y.Kakihana, I.Tsuneyoshi, A.Matsunaga, K.Kawasaki, Y.Kanmura
  • 雑誌名: Anesthesia & Analgesia (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Low-dose vasopressin infusion in patients with severe vasodilatory hypotension after prolonged hemorrhage during general anesthesia (2005)
  • 著者名/発表者名: Isao Tsuneyoshi, Masanori Onomoto, Arata Yonetani, Yuichi Kanmura
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia (in press)
  • NAID: 10015697336
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Differential pharmacologic sensitivities of phosphodiesterase3 inhibitors among human isolated gastroepiploic, internal mammary, and radial arteries (2005)
  • 著者名/発表者名: Masanori Onomoto, Isao Tsuneyoshi, Arata Yonetani, Shoich Suehiro, Kazuhisa Matsumoto, Ryuzo Sakata, Yuichi Kanmura
  • 雑誌名: Anesthesia & Analgesia (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Hemodynamic instability during off-pump coronary artery bypass anastomosis in patients with coexisting mitral regurgitation : Improvement with milrinone (2005)
  • 著者名/発表者名: T.Omae, Y.Kakihana, I.Tsuneyoshi, A.Matsunaga, K.Kawasaki, Y.Kanmura
  • 雑誌名: Anesthesia & Analgesia (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Low-dose vasopressin infusion in patients with severe vasodilatory hypotension after prolonged hemorrhage during general anesthesia (2005)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyoshi I, Onomoto M, et al.
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia In press
  • NAID: 10015697336
• [雑誌論文] The variable effects of dopamine among human isolated arteries commonly used for coronary bypass grafts (2004)
  • 著者名/発表者名: Katai R, Tsuneyoshi I, Hamasaki J, Onomoto M, Suehiro S, Sakata R, Kanmura Y
  • 雑誌名: Anesthesia & Analgesia 98 ページ: 915-920
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Vascular reactivity. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyoshi I, Akata T, Boyle WA
  • 雑誌名: Anesthetic Pharmacology : Physiologic Principles and Clinical Practice : A Comparison to Miller's Anesthesia. (Evers AS, Maze M, eds)(New York : Churchill, Livingstone) ページ: 297-321
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The variable effects of dopamine among human isolated arteries commonly used for coronary bypass grafts. (2004)
  • 著者名/発表者名: Katai R, Tsuneyoshi I, Hamasaki J, Onomoto M, Suehiro S, Sakata R, Kanmura Y
  • 雑誌名: Anesth Analg. 98(4) ページ: 915-920
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The variable effects of dopamine among human isolated arteries commonly used for coronary bypass grafts (2004)
  • 著者名/発表者名: Katai R, Tsuneyoshi I, et al.
  • 雑誌名: Anesthesia and Analgesia 98 ページ: 915-920
• [雑誌論文] In response : Dopamine and radial artery : implications for clinical practice (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyoshi I, Katai R, et al.
  • 雑誌名: Anesthesia and Analgesia 98 ページ: 1575-1575
• [雑誌論文] Ca^<2+>- and myosin phosphorylation-independent relaxation by halothane in K^+-depolarized rat mesenteric arteries (2003)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyoshi I, Zhang D, Boyle WA
  • 雑誌名: Anesthesiology 99 ページ: 656-665
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Ca^<2+>- and myosin phosphorylation-independent relaxation by halothane in K^+-depolarized rat mesenteric arteries (2003)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyoshi I, Zhang D, Boyle WA
  • 雑誌名: Anesthesiology 99(3) ページ: 656-665
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Ca2+- and myosin phosphorylation-independent relaxation by halothane in K+-depolarized rat mesenteric arteries (2003)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyoshi I, Zhang D, Boyle WA
  • 雑誌名: Anesthesiology 99 ページ: 656-665
• [雑誌論文] Dual alpha(2)-adrenergic agonist and alpha(1)-adrenergic antagonist actions of dexmedetomidine on human isolated endothelium-denuded gastroepiploic arteries (2002)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki J, Tsuneyoshi I, Katai R, Hidaka T, Boyle WA, Kanmura Y
  • 雑誌名: Anesthesia & Analgesia 94 ページ: 1434-1420
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Redox behavior of cytochrome oxidase and neurological prognosis in 66 patients who underwent thoracic aortic surgery (2002)
  • 著者名/発表者名: Kakihana Y, Matsunaga A, Tobo K, Isowaki S, Kawakami M, Tsuneyoshi I, Kanmura Y, Tamura M
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg. 21(3) ページ: 434-439
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dual alpha(2)-adrenergic agonist and alpha(1)-adrenergic antagonist actions of dexmedetomidine on human isolated endothelium-denuded gastroepiploic arteries. (2002)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki J, Tsuneyoshi I, Katai R, Hidaka T, Boyle WA, Kanmura Y
  • 雑誌名: Anesthesia & Analgesia 94(6) ページ: 1434-1440
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dual alpha(2)-adrenerbic agonist and alpha(1)-adrenergic antagonist actions of dexmedetomidine on human isolated endothelium-denuded gastroepiploic arteries (2002)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki J, Tsuneyoshi I, et al.
  • 雑誌名: Anesthesia and Analgesia ページ: 1434-1440
• [図書] Anesthetic Pharmacology : Physiologic Principles and Clinical Practice : A Comparison to Miller's Anesthesia (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyoshi I, Akata T, Boyle WA
  • 総ページ数: 25
  • 出版者: Vascular reactivity
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] Vascular Reactivity. Anesthetic Pharmacology : Physiological Principle (2003)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyoshi I, Akata T, Boyle WA
  • 出版者: Evers AS, Maze M
• [文献書誌] J.Hamazaki, I.Tsuneyoshi, R.Katai, et al.: "Dual a1-adrenergic agonistic and a2-adrenergic antagonistic actionof dexmedetomidine in human isolated endothelium-denuded gastroepiploic arteries"Anesthesia and Analgesia. 94. 1434-1440 (2002)
• [文献書誌] I.Tsuneyoshi, D.Zhang, WA.Boyle: "Ca2+- and myosin phosphorylation-independent relaxation by halothane in K+-depolarized rat mesenteric arteries"Anesthesiology. 99. 656-665 (2003)
• [文献書誌] I.Tsuneyoshi, WA.Boyle: "Chapter 19, In : Anesthetic phramacology : Physiologic Principles and Clinical Practice"Vascular reactivity. 24 (2003)
• [文献書誌] 恒吉勇男: "麻酔科医と基礎研究 敗血症性ショック"南江堂. 8 (2003)