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尿路上皮の発生・分化・癌化におけるp51/p63の役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号 14571489
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

川上 理  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (80313261)

研究分担者 藤井 靖久  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (70282754)
影山 幸雄  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (10211153)
木原 和徳  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (40161541)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2003年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードp51 / p63 / p53 / 尿路上皮 / 細胞分化 / 移行上皮癌 / 基底細胞 / β-catenin / 予後予測因子 / uroplakin
研究概要

1.ヒト尿路上皮系細胞でのp63の発現様式
初代培養ヒト正常尿路上皮細胞およびヒト移行上皮癌細胞株を用いてin vitroでのP63の発現を蛋白およびmRNAレベルで検討した結果、正常尿路上皮基底細胞は核にΔNp63アイソフォームを強く発現しており、高分化型移行上皮癌細胞株ではこの発現が維持されでいるにもかかわらず、低分化型移行上皮癌細胞株では発現が減弱あるいは消失していることを見出した。
2.正常尿路および尿路移行上皮癌組織におけるp63の発現様式
正常尿路および膀胱腫瘍組織におけるP63の発現を免疫組織化学およびRT-PCR法を用いて解析した結果、正常尿路上皮では基底細胞層から中層にかけて移行上皮細胞の核にp63が発現しておりしかもNp63アイソフォームのみであることが判明した。高分化型・表在性膀胱腫瘍では、このp63の正常発現パターンが維持されており、低分化型・浸潤性膀胱癌では有意にp63の発現が減弱あるいは消失しており、上記in vitroの結果と適合するものであった(Abstract # 464,Annual Meeting of the American Urological Association,2002,0rland USA)。さらに、浸潤性膀胱癌ではβ-catenin発現の減弱が癌の進展に関与することが知られているが、浸潤性膀胱癌でΔNp63の減弱とβ-catenin発現の減弱が有意に相関することを見出した。この結果はp63がβ-catenin遺伝子の発現を制御するとの最近の知見に合致するもので、ΔNp63のdown-regulationがβ-cateninのdown-regulationの原因である可能性が示唆された(British Journal of Cancer)。
3.浸潤性尿路移行上皮癌組織たおけるP63の発現様式と予後の関連
低分化型・浸潤性膀胱癌において病理学的深達度(pT stage)とリンパ節転移の有無(pN)は確立された予後予測因子である。我々は上記結果をふまえて、浸潤性膀胱癌で膀胱全摘術を施行した症例についてΔNp63の発現を解析し、ΔNp63の減弱が有意で独立な予後予測因子であることを見出した(Clinical Cancer Research)。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (6件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] Impaired ΔNp63 expression characterises aggressive phenotypes of urolthelial neoplasns2003

    • 著者名/発表者名
      Koga F, Kawakami S, et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 88

      ページ: 740-747

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impaired p63 expression associates with poor prognosis and uroplakin III expression in invasive urothelial carcinoma of the bladder2003

    • 著者名/発表者名
      Koga F, Kawakami S, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 15

      ページ: 5501-5507

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impaired ΔNp63 expression characterizes aggressive phenotype of urothelial neoplasms.2003

    • 著者名/発表者名
      Koga F, Kawakami S, et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 88

      ページ: 740-747

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impaired p63 expression associates with poor prognosis and uroplakin III expression in invasive urothelial carcinoma of the bladder.2003

    • 著者名/発表者名
      Koga F, Kawakami S, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 15

      ページ: 5501-5507

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor γ ligands suppress proliferation of human urothelial basal cells in vitro2002

    • 著者名/発表者名
      Kawakami S, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Physiology 191

      ページ: 310-319

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Peroxisome proliferators-activated receptor γ ligands suppress proliferation of human urothelial basal cells in vitro.2002

    • 著者名/発表者名
      Kawakami S, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Physiology 191

      ページ: 310-319

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koga F, Kawakami S, et al.: "Impaired ΔNp63 expression characterises aggressive phenotypes of urothelial neoplasms"British Journal of Cancer. 88. 740-747 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fujii Y, Kawakami S, et al.: "Long-term outcome of bladder papillary urothelial neoplasms of low mailgnant potential"BJU International. 92. 559-562 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawakami S, et al.: "Peroxisome proliferator-activated receptor γ ligands suppress proliferation of human urothelial basal cells in vitro"Journal of Cellular Physiology. 191. 310-319 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Koga F, Kawakami S, et al.: "Impaired ΔNp63 expression characterises aggressive phenotypes of urolthelial neoplasms"British Journal of Cancer. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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