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腎細胞癌の進展・転移におけるRho family低分子量G蛋白質の役割の検討

研究課題

研究課題/領域番号 14571517
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関獨協医科大学

研究代表者

釜井 隆男  獨協医科大学, 医学部, 講師 (80316562)

研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2003年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2002年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワードRho / GTPase / ROCK / Renal cell carcinoma / Invasion / Metastasis / Recurrence / Prognosis / 腎 / 癌 / Rac / Cdc42 / 腎細胞癌
研究概要

腎細胞癌患者の摘出腎の癌組織と正常腎組織を用いて、Rho、Rac、Cdc42遺伝子のmRNAとタンパク質の発現を、各々RT-PCR法とWestern blottingにて定性化・定量化した。Rho、Rac、Cdc42遺伝子のmRNAとタンパク質は、癌と正常組織にて発現を認めていた。更にRhoサブタイプにおいては、RhoA、RhoB、RhoCは発現パターンに差を呈していた。RhoAは癌と正常組織にて発現に差を認めなかった。RhoBは、発現量が増すほど生存期間が延びる傾向を呈していたが、対照的にRhoCでは、mRNAとタンパク質の発現量は癌の異型度と進達度と正の相関関係を認めており、また生存期間とは負の相関関係を認めた。このように腎細胞癌においては、Rhoサブタイプはそれぞれが別の機能をになっている可能性があり、これらの成果を国際誌に投稿中である。同様にRacとCdc42の発現パターンと臨床病理所見との相関を検討したところ、異型度・ステージが高い程、これらの発現量が多かった。現在、Rho、Rac、Cdc42の相関を調べており、またこれらRho family低分子量G蛋白質の発現を調節していると考えられているp120cateninの発現についても検討中である。
また、腎細胞癌との対比の意味で、他臓器癌でのRho family低分子量G蛋白質の役割も検討しているが、腎孟尿管癌においても、RhoAのmRNAとタンパク質の発現量は癌の異型度と進達度と正の相関関係を認めており、また生存期間とは負の相関関係を認めており、この成果をBJU International誌に発表した。
同様に、膀胱癌において検討したところ、RhoおよびそのエフェクターであるROCKの蛋白質の発現をWestern blotting法と免疫組織染色法にて検討したところ、RhoA、RhoCおよびROCKは膀胱癌の進展と正の相関を呈していたのに対し、RhoBは負の相関を示したことを、Clinical Cancer Research誌に発表した。
更に、精巣腫瘍とRhoとの関連では、RhoA、ROCK、Rac1、Cdc42の蛋白質の発現をWestern blotting法と免疫組織染色法にて検討したところ、これらは精巣腫瘍の進展と正の相関を呈しており、Clinical Cancer Research誌に受理された。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] Takao Kamai, Satoru Kawakami, Fumitaka Koga, Gaku Arai, Kentaro Takagi, Kyoko Arai, Toshihiko Tsujii, Ken-ichiro Yoshida: "RhoA is associated with invasion and lymph node metastasis in upper urinary tract cancer."BJU Int.. 89. 449-453 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takao Kamai, Toshihiko Tsujii, Kyoko Arai, Kentaro Takagi, Hidekazu Asami, Yuji Ito, Hiroyuki Oshima: "Significant association of Rho/ROCK pathway with invasion and metastasis of bladder cancer."Clin Cancer Res.. 9. 2632-2641 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takao Kamai, Tomonori Yamanishi Hiromichi Shirataki, Kentaro Takagi, Hidekazu Asami, Yuji Ito, Ken-Ichiro Yoshida: "Overexpression of Rh A, Rac1, and Cdc42 GTPases is associated with progression in testicular cancer."Clin Cancer Res.. (acceptance). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takao Kamai, Satoru Kawakami, Fumitaka Koga, Gaku Arai, Kentaro Takagi, Kyoko Arai, Toshihiko Tsuj ii, Ken-ichiro Yoshida.: "RhoA is associated with invasion and lymph node metastasis in upper urinary tract cancer."BJU Int.. 89. 449-453 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takao Kamai, Toshihiko Tsujii, Kyoko Arai, Kentaro Takagi, Hidekazu Asami, Yuji Ito, Hiroyuki Oshima.: "Significant association of Rho/ROCK pathway with invasion and metastasis of bladder cancer."Clin Cancer Res.. 9. 2632-2641 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takao Kamai, Tomonori Yamanishi, Hiromichi Shirataki, Kentaro Takagi, Hidekazu Asami, Yuji Ito, Ken-Ichiro Yoshida.: "Overexpression of RhA, Rac1, and Cdc42 GTPases is associated with progression in testicular cancer."Clin Cancer Res.. (acceptance). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takao Kamai: "Significant association of Rho/ROCK Pathway with invasion and metastasis of bladder cancer."Clin.Cancer Res.. 9(7). 2632-2641 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takao Kamai: "The rho/rho-kinase pathway is involved in the progression of testicular germ cell tumour"BJU International. 89. 449-458 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takao Kamai: "RhoA is associated with invasion and lymph node metastasis in upper urinary tract cancer"BJU International. 9. 234-238 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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