| 研究課題/領域番号 |
14571533
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
伊藤 潔 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70241594)
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| 研究分担者 |
新倉 仁 東北大学, 病院・講師 (80261634)
八重樫 伸生 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00241597)
笹野 公伸 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50187142)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2004年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | エストロゲン / 17βHSD2 / 子宮内膜癌 / アンドロゲン / 内分泌療法 / エストロゲン応答遺云子 / steroid sulfatase / estrogen sulfotransferase / 大規模遺伝子解析 / エストロゲン応答遺伝子 / ホルモンレセプター関連遺伝子 / 正常子宮内膜 / アロマターゼ / ホルモン濃度 / 17beta-hydroxysteroide dehydrogenase |
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| 研究概要 |
研究1:内膜癌におけるエストロゲン局所合成
ステロイド合成代謝酵素の検索では、aromatase、steroid sulfatase、17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 5(17βHSD5)、17βHSD2、estrogen sulfotransferaseの発現が観察され、内膜癌組織でのエストロゲン局所合成が示唆された。閉経後内膜癌での血清及び癌組織での性ステロイド濃度の検討では、癌組織中のエストロゲンおよびtestosterone濃度は血清中濃度と比較し極めて高い値を示した。更に癌組織中estradiol濃度は17βHSD2と有意に逆相関を示した。
研究2:内膜癌におけるエストロゲン応答遺伝子群
3種類の内膜癌細胞株と乳癌細胞株MCF-7を用い、estradiol添加後のmRNAの変化を大規模マイクロアレーで検討した。内膜癌培養株は3種類とも類似のパターンを示したが、いずれも乳癌細胞株でみられるパターンとは大きく異なっていた。内膜癌株でのみ発現が増強したものにはホルモンレセプター関連が多く含まれていた。
【考案】研究1で、内膜癌組織ではエストロゲン、アンドロゲンが局所合成され、aromatase,17βHSD2,17βHSD5が重要な役割を担っていた。内膜癌ではtestosteroneを経由してestradiolが主に合成され、estrone経由でestadiolが局所合成される乳癌とは供給経路が異なると考えられた。また内膜癌に高用量プロゲスチン療法を行う場合、17βHSD2などのエストロゲン代謝酵素の発現検索が治療効果予測に重要と考えられた。研究2で、内膜癌でのエストロゲン応答遺伝子の発現パターンは乳癌とは大きく異なっていることを明らかにした。従って内膜癌におけるエストロゲン作用は乳癌とは異なっていると考えられた。
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