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絨毛細胞の分化機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 14571558
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関大阪大学

研究代表者

坂田 正博  大阪大学, 医学部附属病院, 助教授 (10260639)

研究分担者 田坂 慶一  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (50155058)
大道 正英  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10283764)
武田 卓  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20301260)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2003年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2002年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワードES細胞 / Oct3 / 4 / hCG / trohoblast / GLUT1 / HIF / Id-1 / BMP-4 / trophoblast / BMP4 / 絨毛細胞
研究概要

ES細胞の自己複製に、転写因子であるOct3/4が重要である(Nature genetics 25:372-376,2000)。すなわちOct3/4の発現レベルが上昇すると、ES細胞は原始内胚葉へ分化し、Oct3/4の発現レベルが一定であると、ES細胞は未分化状態を維持する。逆に、Oct3/4の発現レベルが下降すると、ES細胞は胎盤になる栄養外胚葉に分化し、転写因子であるCdx2,Hand1の発現が誘導される。また、Cdx2の下流にあると考えられる転写因子Id-1が、絨毛細胞(trophoblast)のstem cellとしての維持に関与していることが示唆される。
我々は、Id-1の上流域を含むreporter遺伝子を用い、絨毛癌細胞の未分化状態と分化状態での転写制御機構を検討したところ、Id-1遺伝子プロモーター上の-267bpから-146bpに未分化状態における転写活性部位を認めた。第12回胎盤学会学術集会で、ワークショップとして報告し、論文投稿準備中である。
また、低酸素状態で誘導されるhypoxia inducible factor(HIF)-・が絨毛細胞の分化誘導に関与ることが指摘されている(J.Clin.Invest.105:577-587,2000)。低酸素が絨毛細胞の分化機構及ぼす影響を検討し、HIF-・によって分化マーカーであるGLUT1が誘導されることを見いだし、Endocrinol 183 145-154 2004)に発表した。さらに、我々は絨毛癌細胞において、低酸素負荷てHIF-1・の誘導は、低分子量蛋白G-proteinのRhoAの発現増加および活性化を介すること示し、(J Clin.Endocrinol.Metab.in press)に発表した。これが、妊娠中の絨毛細胞におけるHIF-1・の現増加の新たなメカニズムとなる可能性が示唆された。
bone morphogenetic protein 4(BMP4)がES細胞からTS(trophoblst stem)細胞への分化誘導因である可能性が示唆された(Nat.Biotechnol.12:1261-4,2002)。絨毛細胞の分化機構のBMP4の加より絨毛癌細胞において、絨毛性ゴナドトロピン(hCG)の分泌が軽度増加することが示された。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (19件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] Geranylgeranylacetone inhibits lysphosphatidic acid-induced invasion of human ovarian cancer cells in vitro2005

    • 著者名/発表者名
      K.Hashimoto., et al.
    • 雑誌名

      Cancer 103

      ページ: 1529-1536

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tocolytic effect of a Rho-kinase inhibitor in a mouse model of lipopolys accharide-induced preterm delivery2005

    • 著者名/発表者名
      M.Tahara., et al.
    • 雑誌名

      Am J Obstet Gynecol 192

      ページ: 903-908

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypoxia up-regulates HIF-1α expression through RhoA activation in trophoblast cells2005

    • 著者名/発表者名
      M.Hayashi., et al.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 90

      ページ: 1712-1719

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Alendronate inhibits intraperitoneal dissemination in in vivo ovarian cancer model2005

    • 著者名/発表者名
      K.Hashimoto., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 65

      ページ: 540-545

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tocolytic effect of a Rho-kinase inhibitor in a mouse model of lipopolysaccharide-induced preterm delivery2005

    • 著者名/発表者名
      M.Tahara., et al.
    • 雑誌名

      Am J Obstet Gynecol 192

      ページ: 903-908

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Geranylgeranylacetone inhibits lysphosphatidic acid-induced invasion of human ovarian cancer cells in vitro2005

    • 著者名/発表者名
      K.Hashimoto., et al.
    • 雑誌名

      Cancer in press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Tocolytic effect of a Rho-kinase inhibitor in a mouse model of lipopolysaccharide-induced preterm delivery2005

    • 著者名/発表者名
      M.Tahara., et al.
    • 雑誌名

      Am J Obstet Gynecol in press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Hypoxia up-regulates HIF-1α expression through RhoA activation in trophoblast cells2005

    • 著者名/発表者名
      M.Hayashi., et al.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab in press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Na+/H+ exchanger-3 is involved in mouse blastocyst formation2004

    • 著者名/発表者名
      R.Kawagishi., et al.
    • 雑誌名

      J Exp Zool 301

      ページ: 767-775

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of NFkB increases the efficacy of cisplatin in in vitro and in vivo ovarian cancer models2004

    • 著者名/発表者名
      S.Mabuchi., et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 279

      ページ: 23477-23485

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of inhibitor of nuclear factor-kB phosphprylation increases the efficacy of paclitaxel in in vitro and in vivo ovarian cancer models2004

    • 著者名/発表者名
      S.Mabuchi., et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 10

      ページ: 7645-7654

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of phosphorylation of a forkhead transcription factor sensitizes human ovarian cancer cells to cisplatin2004

    • 著者名/発表者名
      E.Arimoto-Ishida., et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 145

      ページ: 2014-2022

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Rho-kinase is involved in mouse blastocyst cavity formation2004

    • 著者名/発表者名
      R.Kawagishi, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 319

      ページ: 643-648

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human milk induces fetal small intestinal cell proliferation-involvement of a different tyrosine kinase signaling pathway from epidermal growth factor receptor2004

    • 著者名/発表者名
      T.Takeda., et al.
    • 雑誌名

      J Endocrinol 181

      ページ: 449-457

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of glucose transporter 1 expression through hypoxia-inducible factor 1α under hypoxic conditions in trophoblast derived cell2004

    • 著者名/発表者名
      M.Hayashi., et al.
    • 雑誌名

      J Endocrinol 183

      ページ: 145-154

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human breast milk suppresses the transscriptional regulation of IL-1 β-induced NF-k B signaling in human intestinal cells2004

    • 著者名/発表者名
      R.Minekawa., et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Cell physiol 287

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Na+/H+ exchanger-3 is involved in mouse blastocyst Formation2004

    • 著者名/発表者名
      R.Kawagishi., et al.
    • 雑誌名

      J Exp Zool 301

      ページ: 767-775

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of glucose transporter 1 expression through hypoxia-inducible factor la under hypoxic conditions in trophoblast derived cell2004

    • 著者名/発表者名
      M.Hayashi., et al.
    • 雑誌名

      J Endocrinol 183

      ページ: 145-154

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human breast milk suppresses the transcriptional regulation of IL-1β-induced NF-k B signaling in human intestinal cells

    • 著者名/発表者名
      R.Minekawa., et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Cell physiol 287

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okamoto, Y., et al.: "Expression and regulation of 4F2hc and hLAT1 in human trophoblasts"Am J Physiol. 282. C196-C204 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Arimoto-Ishida, E., et al.: "Inhibition of phosphorylation of a forkhead transcription factor sensitizes human ovarian cancer cells to cisplatin"Endocrinology. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takeda, T., et al.: "Human milk induces fetal small intestinal cell proliferation ; involvement of a different tyrosine kinase signaling pathway from EGF receptor"J Endocrinology. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Mabuchi, S., et al.: "Inhibition of NFκβ increases the efficacy of cisplatin in in vitro and in vivo ovarian cancer models"J Biol Chem. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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