| 研究課題/領域番号 |
14571581
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 杏林大学 |
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研究代表者 |
岩下 光利 杏林大学, 医学部, 教授 (30124936)
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| 研究分担者 |
安藤 索 杏林大学, 医学部, 講師 (10301483)
勝又 木綿子 杏林大学, 医学部, 助手 (00246357)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2004年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | インスリン様成長因子 / IGF結合蛋白 / FSH / 卵胞発育 / プロテアーゼ / 顆粒膜細胞 / エストラジオール / IGF-II / follicular develoment / IGFBP-4 / protease / follice development / 卵巣 / 卵胞 / IGF |
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| 研究概要 |
ヒト卵巣顆粒膜細胞はIGF-IIを産生し、オートクリン機構を介して穎粒膜細胞の増殖、卵胞発育を促進すると考えられている。IGFの結合蛋白の1つであるBP-4はIGFの作用を抑制し、閉鎖卵胞液に多いこと、および、発育卵胞の卵胞液の中にはBP-4を特異的に分解するプロテアーゼが存在し、閉鎖卵胞液には存在しないことが報告されている。我々はFSHの卵胞発育促進作用は局所のIGF-II産生だけでなく、BP-4プロテアーゼの活性増加も関与しているのではないかと考え、BP-4プロテアーゼの穎粒膜細胞からの産生制御にFSHが直接関与しているかどうか、また、プロテアーゼにより分解されたBP-4の生化学的・生物学的特性の解析を試みた。ヒト顆粒膜細胞培養系に種々の濃度のFSHを添加し、培養液中のBP-4をimmunoblotで解析すると、BP-4のフラグメントが増加した。また、BP-4プロテァーゼと考えられるPAPP-AをELISAで測定すると、FSHの用量依存性に培養液中に増加した。培養穎粒膜細胞に1GF-IIと共にBP-4またはそのプロテアーゼ分解産物を添加すると、BP-4はIGF-IIによる穎粒膜細胞からのエストラジオール(E2)分泌を抑制したが、BP-4分解産物は1GF-IIによるE2分泌を抑制しなかった。IAsysを用いてBP-4のIGF-IIへの結合を見るとBP-4は高親和性にIGF-IIと結合するが、プロテァーゼ分解産物はIGF-IIと結合しなかった。以上の結果から、FSHは卵胞内のIGF-IIを増加させると共に、BP-4のプロテアーゼ活性を増加させることで卵胞内のIGF-II活性を増加させていることが明らかとなった。FSHによる卵胞発育には、このように少なくとも2つの異なる機序が存在すると考えられた。
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