| 研究課題/領域番号 |
14571592
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
大槻 勝紀 大阪医科大学, 医学部, 教授 (50140166)
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| 研究分担者 |
植木 實 (植木 実) 大阪医科大学, 医学部, 教授 (40084892)
伊藤 裕子 大阪医科大学, 医学部, 講師 (40148432)
李 忠連 大阪医科大学, 医学部, 助手 (80319532)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | endometrium / bcl-2 / transcription / Biacore / c-Jun / Sp-1 / ERa / apoptosis / 子宮内膜 / 転写因子 / AP-1 / e-Jun / c-Fos / ATF-1 |
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| 研究概要 |
ヒト正常な子宮内膜の腺上皮におけるbcl-2の転写制御因子として、我々はbcl-2に対するc-JunとERaの作用、更にc-Junに対するERaの作用を中心に観察し、Biacoreなどの技術を用いて解析した。その結果、ERaは増殖期の腺上皮内に強く発現するc-Junとbcl-2プロモーターに存在する二つのAP-1 motifへの結合を強める作用が認められた。一方、分泌期に発現が低下するc-Junに対して、ERaの存在にも関わらずc-Jun/bcl-2プロモーター複合体の存在が認められなかった為、c-Junによるbcl-2の転写制御はc-Junに対するERaの作用を受けると示唆される。その上、c-Jun/bcl-2プロモーター複合体にはリン酸化されたc-Jun(Ser73)が不安定に存在する事から、この増殖期特異的に存在するERaの作用は非リン酸化c-Junとリン酸化されたc-Jun(Ser73)に深く関わると考えられる。
更に、c-junのプロモーターに存在する複数のERE結合領域の一つは増殖期の子宮内膜腺上皮の核内抽出物とDNA/ERa複合体を特異的に形成し、分泌期の核内抽出物とDNA/ERa複合体が検出されなかったことから、ERaは直接にc-junの転写を制御するを明らかにした。
以上の結果から、ERaは直接にc-junの転写を制御する一方、c-Junに結合する事によって、ヒト子宮内膜腺上皮で増殖期特異的に発現するBcl-2の転写をコントロールすると考えられる。
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