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婦人科癌の血管新生におけるVEGFとアンジオポエチンの相互作用及び低酵素との関連

研究課題

研究課題/領域番号 14571598
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関福岡大学

研究代表者

江本 精  福岡大学, 医学部, 講師 (80258540)

研究分担者 小野 真弓 (小野 眞弓)  九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (80128347)
大島 孝一  福岡大学, 医学部, 助教授 (50203766)
田村 理子  福岡大学, 医学部, 助手 (20330920)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2002年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード血管新生 / 婦人科癌 / 子宮癌 / 子宮肉腫 / 血管新生阻害剤 / VEGF / アンジオポエチン / TNP-470 / 血管新生抑制療法 / FU-MMT-1 / 婦人科腫瘍 / 低酸素 / 癌肉腫
研究概要

1.本研究では各種婦人科癌におけるVEGFファミリーとアンジオポエチン(Ang)ファミリーの発現を分子レベルで解明した.悪性度の最も高い腫瘍である子宮癌肉腫は,子宮内膜癌と比較してVEGF-A mRNA発現が有意に高度であった。一方、卵巣癌では、VEGF-CおよびVEGF-DとVEGFR-3が悪性度との相関を認めた。子宮内膜癌では、VEGF-DとVEGFR-3が予後との相関を認めた。また、VEGF-Bは有意な差はなかったが、子宮内膜癌と子宮癌肉腫に強い発現を認めた.mRNAの定量的評価においてもVEGF-Aに関してはin situ hybridizationとほぼ同様の結果であった
2.次に、血管新生阻害剤であるTNP-470を用いた子宮癌肉腫移植片に対するin vivo基礎実験を行い、本剤の腫瘍増殖抑制効果を認めた。さらに、本腫瘍に対する血管新生抑制療法の併用実験を行った。薬剤はc-Jun N-terminal kinase(JNK)の阻害薬JNK-Iと血管新生阻害剤であるTNP-470を併用した.その結果,1)JNK-1はFU-MMT-1が引き起こした管腔形成を抑制した.2)TNP-470はFU-MMT-1によるVEGF産生を阻害し管腔形成を濃度依存性に抑制した.3)JNK-IはVEGF産生を抑制しなかったが,MMP-2とMMP-9を不活性化した.4)両薬剤を併用投与した結果,低濃度でも内皮細胞の増殖を抑制した.

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (12件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] The combination of Jun N-terminal kinase inhibitor and TNP-470 blocks carcinosarcoma-induced endothelial cells tube formation in a synergistic manner.2005

    • 著者名/発表者名
      Miura, S.
    • 雑誌名

      Cancer Lett 220

      ページ: 49-55

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The combination of Jun N-terminal kinase inhibition and TNP-470 blocks carcinosarcoma-induced endothelial cell tube formation in a synergistic manner2005

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichiro Miura
    • 雑誌名

      Cancer Letters 220

      ページ: 49-55

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Carcinosarcome-induced endothelial cells tube formation through KDR/FIK-1 is blocked by TNP-470.2004

    • 著者名/発表者名
      Miura, S.
    • 雑誌名

      Cancer Lett 203

      ページ: 45-50

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Localisation of the VEGF and angiopoietin genes in uterine carcinosarcoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Emoto, M.
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 95

      ページ: 474-482

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Carcinosarcoma-induced endothelial cells tube formation through KDR/FIK-1 is blocked by TNP-470.2004

    • 著者名/発表者名
      Miura, S.
    • 雑誌名

      Cancer Lett 203

      ページ: 45-50

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Localization of the VEGF and angiopoietin genes in uterine carcinosarcoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Emoto, M.
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 95

      ページ: 474-482

    • NAID

      40015524484

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Localization of the VEGF and angiopoietin genes in uterine carcinosarcoma2004

    • 著者名/発表者名
      Makoto Emoto
    • 雑誌名

      Gynecologic Oncology 95

      ページ: 474-482

    • NAID

      40015524484

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor-Disanindependent prognostic factor in epithelial ovarian carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama, Y.
    • 雑誌名

      Br J Cancer 88

      ページ: 237-244

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of Angiogenesis Inhibitor TNP-470 on the Growth, Blood Flow, and Microvessel Density in Xenografts of Human Uterine Carcinosarcoma in Nude Mice.2003

    • 著者名/発表者名
      Emoto, M.
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 89

      ページ: 88-94

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor(VEGF)-D and its receptor, VEGFR-3 as a prognostic factor in endometrial carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama, Y.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 9

      ページ: 1361-1369

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor-D is an independent prognostic factor in epithelial ovarian carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama, Y.
    • 雑誌名

      Br J Cancer 88

      ページ: 237-244

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-D and its receptor, VEGFR-3 as a prognostic factor in endometrial carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama, Y.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 9

      ページ: 1361-1369

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Miura, M.Emoto, Y.Matsuo, T.Kawarabayashi, K.Saku: "Carcinosarcoma-induced endothelial cell tube formation through KDR/FIK-1 is blocked by TNP-470"Cancer Letters. 203. 45-50 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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