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骨髄幹細胞を用いた蝸牛細胞の再生の検討

研究課題

研究課題/領域番号 14571648
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関関西医科大学

研究代表者

岩井 大  関西医科大学, 医学部, 講師 (10232638)

研究分担者 稲葉 宗夫  関西医科大学, 医学部, 助教授 (70115947)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2003年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード螺旋神経節細胞 / 萎縮 / 再生 / 血管条 / 感音難聴 / 骨髄移植 / GFP / 免疫担当細胞 / 蝸牛 / 老人性難聴 / 自己免疫 / 全身免疫機能 / シスプラチン / 過大音響負荷 / green fluorescence protein / トランスジェニックマウス / 免疫
研究概要

加齢とともに急速な感音難聴と蝸牛組織の萎縮を伴う難聴モデルマウス2種(MRL/1pとSAMP1)を用いて、蝸牛細胞維持・再生機能と骨髄免疫系機能との関連性を検討した。対比する正常マウスとして、BALB/cやC57BL/6、また、C57BL/6に緑色蛍光を発する蛋白(green fluorescence protein;GFP)のDNAが導入されたトランスジェニックマウスであるGFPを用いた。骨髄移植法として、一般的な経静脈的骨髄細胞接種を行ったが、骨髄内骨髄移植法が移植後の免疫機能を移植前の機能と同程度にまで回復させうることを明らかにできたので、この方法も用いた。
1.いずれの難聴モデルマウスにおいても、難聴や蝸牛細胞萎縮の原因は蝸牛側にあるのではなく、骨髄(幹)細胞から分化した免疫担当細胞側にあると考えられた。すなわち、これらのマウスに正常マウスの骨髄を移植すると、本来発症すべき難聴とこれに伴う血管条萎縮(MRL/1pr)、あるいは螺旋神経節萎縮(SAMP1)は、予防・治療された。また、正常マウスにこれらのマウスの骨髄(幹)細胞を移植すると、正常マウスに同様の難聴と蝸牛病変が生じた。したがって、骨髄移植が難聴の治療として有効であると考えられる。
2.難聴モデルにおける蝸牛細胞萎縮の発現消失機序を検討したところ、移植された骨髄幹細胞が蝸牛局所に至ってこの部の再生を司るのでなく、骨髄幹細胞から分化した免疫担当細胞の分泌した液性因子が、内耳血液関門を通して蝸牛細胞の維持に関与することが明らかとなった。加齢に伴いTh cell機能障害が認められ、さらに、難聴モデルマウスの免疫力を低下させると、難聴の進行する現象が認められた。以上より、全身免疫機構、特にTh cellが液性因子を介して蝸牛機構に作用していることが明らかとなった。液性因子の同定やこの因子の投与、Th cell機能の活性化が、蝸牛細胞維持、聴覚維持に有効であり、難聴の予防法・治療法に結びつくものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (14件) 図書 (2件) 文献書誌 (10件)

  • [雑誌論文] Bone marrow cells as an origin of immune-mediated hearing loss2004

    • 著者名/発表者名
      Iwai H, et al.
    • 雑誌名

      Acta Otololaryngol 124

      ページ: 8-12

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prevention and treatment of age-related disease in SAM by bone marrow transplantation with or without thymus grafts.2004

    • 著者名/発表者名
      Inaba M, Iwai H, Ikehara S
    • 雑誌名

      The Senescence-Accelerated Mouse (SAM) : An Animal Model of Science, Yasuyuki N, Takeda T, Okuma Y (Eds), International Conference Series, Elsevier, Amsterdam, The Netherland

      ページ: 117-121

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone marrow cells as an origin of immune-mediated hearing loss.2004

    • 著者名/発表者名
      Iwai H, Lee S, Baba S, Tomoda K, Inaba M, Ikehara T, Yamashita T
    • 雑誌名

      Acta Otololaryngol 124

      ページ: 8-12

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enhancement of allogeneic hematopoietic stem cell engraftment and prevention of GVHD by intra-bone marrow bone marrow transplantation plus donor lymphocyte infusion.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Inaba M, et al.
    • 雑誌名

      Stem Cells 22

      ページ: 125-134

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Bone marrow cells as an origin of immune-mediated hearing loss.2004

    • 著者名/発表者名
      Iwai H, et al.
    • 雑誌名

      Acta Otololaryngol 124

      ページ: 8-12

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Correlation between accelerated presbycusis and decreased immune functions2003

    • 著者名/発表者名
      Iwai H, et al.
    • 雑誌名

      Exp Gerontol 38

      ページ: 319-325

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Correlation between accelerated presbycusis and decreased immune functions.2003

    • 著者名/発表者名
      Iwai H, Lee S, Inaba M, Sugiura K, Baba S, Tomoda K, Yamashita T, Ikehara S
    • 雑誌名

      Exp Gerontology 38

      ページ: 319-325

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Intra-bone marrow-bone marrow transplantation facilitates hemopoietic recovery including dendritic cells

    • 著者名/発表者名
      Baba S, Inaba M, Iwai H, et al.
    • 雑誌名

      Immunobiol in press

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone marrow transplantation as a strategy for the treatment of autoimmune hearing loss in MRL/Mp-lpr/lpr mice

    • 著者名/発表者名
      Iwai H, et al.
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol in press

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Intra-bone marrow-bone marrow transplantation facilitates hemopoietic recovery including dendritic cells.

    • 著者名/発表者名
      Baba S, Inaba M, Iwai H, Taira M, Takada K, Hisha H, Yamashita T, Ikehara S
    • 雑誌名

      Immunobiol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone marrow transplantation therapy for autoimmune hearing loss in the MRL/Mp-lpr/lpr mice.

    • 著者名/発表者名
      Iwai H, Lee S, Inaba M, Baba S, Yamashita T, Ikehara S
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Intra-bone marrow-bone marrow transplantation facilitates hemopoietic recovery including dendritic cells.

    • 著者名/発表者名
      Baba S, Inaba M, Iwai H, et al.
    • 雑誌名

      Immunobiology (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Intraparotid facial nerve schwannoma : a report of five cases and an analyis of magnetic resonance imaging results.

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Iwai H, et al.
    • 雑誌名

      Am J Neuroradiol (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The local excision procedure for Warthin's tumorof the parotid gland.

    • 著者名/発表者名
      Iwai H, et al.
    • 雑誌名

      Otolaryngol Head Neck Surg (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] The Senescence-Accelerated Mouse(SAM) : An Animal Model of Senescence2004

    • 著者名/発表者名
      Inaba M, Iwai H, et al.
    • 総ページ数
      448
    • 出版者
      Elsevier
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Prevention and treatment of age-related disease in SAM by bone marrow transplantation with or without thymus grafts.2004

    • 著者名/発表者名
      Inaba M, Iwai H, et al.
    • 総ページ数
      448
    • 出版者
      Elsevier
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Iwai H: "Bone marrow cells as an origin of immune-mediated hearing loss."Acta Otololaryngol. 124. 8-12 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Inaba M: "Prevention and treatment of age-related disease in SAM by bone marrow transplantation with or without thymus grafts"International Conference Series. in press.

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Naoki H: "Amyloid A gastrointestinal amyloidosis associated with idiopathic retroperitoneal fibrosis."Arch Pathol Lab Med. 127. 735-738 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Iwai H: "Front-loading of Groningen voice prosthesis in alaryngeal patients requesting prosthetic replacement."J Laryngol Otol. 177. 633-636 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura K: "Enhancement of allogeneic hematopoietic stem cell engraftment and prevention of GVHD by intra-bone marrow bone marrow transplantation plus donor lymphocyte infusion."Stem Cells. 22. 125-134 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Esumi T: "Successful allogeneic leg transplantation in rats in conjunction with intra-bone marrow injection of donor bone marrow cells."Transplantation. 15. 1543-1548 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Iwai H, et al.: "Correlation between accelerated presbycusis and decreased immune function"Exp Gerontol. 38(3). 319-325 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Iwai H, et al.: "Magnetic resonance determination of tumor thickness as predictive factor of cervical metastasis oral tongue"Laryngoscope. 112. 457-461 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Iwai H, et al.: "Neoglottic formation from posterior pharyngeal wall conserved in surgery for hypopharyngeal cancer"Auris Nauris Larynx. 29. 153-157 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Iwai H, et al.: "Secondary shunt procedure for alaryngeal patients on an outpatient clinic"Acta Otolaryngol. 122. 661-664 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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