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骨筋発生・再生時のErbB4リセプターと結合組織成長因子CTGF発現細胞の役割

研究課題

研究課題/領域番号 14571732
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形態系基礎歯科学
研究機関岡山大学

研究代表者

山合 友一朗  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (00158057)

研究分担者 中西 徹  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30243463)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2003年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードCTGF / ErbB4 / 骨折 / 再生 / ラット / 遺伝子発現 / カルス / 内軟骨性骨化 / 発生 / マウス
研究概要

培養軟骨細胞株HCS-2/8で、CTGFの添加によりNeuregulin-Iのレセプターの一つであるErbB4の発現が上昇したことから、ErbB4とCTGFは関連があることが示唆された。まず,マウス胎児でのerbB4遺伝子発現を検討したところ、erbB4遺伝子は発生の全ステージを通してどこかの組織に発現し、CTGFのような2相性パターンは無かったものの、発生後期における肥大軟骨細胞も含まれていた。次にラットの大腿骨骨折部位で、CTGFとErbB4の遺伝子発現と骨折治癒との関係を検討した。大腿骨を骨折させ、金属プレートで骨伸張させると骨髄から出血し、それに含まれる骨髄間葉系幹細胞によってカルスが形成される。カルスは骨折後7日では種々のステージの軟骨細胞で占められており、その中の肥大軟骨ではctgf発現が検出され、35日目では全ての軟骨は既に骨化していてctgf発現は見られなかった。
一方、erbB4遺伝子はctgf発現よりやや遅れてカルスの肥大軟骨細胞に発現し始め、ctgf発現が終了していた35日目でもなお治癒部位の周囲の間葉系細胞に発現が見られた。このことから、ErbB4発現細胞の出現はCTGF発現細胞より遅く、ErbB4が石灰化のためのレセプターなのかどうかは不明瞭であったものの、同種の細胞にErbB4とCTGFが発現する以上、骨化に関係があることが推測された。この関係は骨伸張しなかった場合でも同様であった。また、ErbB4はErbB2とヘテロダイマーを構成しており、ErbB2により作用が強調されることやErbB2のノックアウトマウスではCTGF発現量が倍化するという報告があることから、ErbB2のノックアウトマウス胎児の大腿骨の肥大軟骨を観察した。ノックアウトマウスでは石灰化部位での肥大軟骨細胞のアポトーシス像が見られなかったものの、石灰化は正常に行われていた。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] Nawachi, K., Inoue, M., Kubota, S., Nishida, T., Yosimichi, G., Nakanishi, T., Kanyama, M., Kuboki, T., Yatani, H., Yamaai, T., Takigawa, M.: "Tyrosine kinase-type receptor ErbB4 in chondrocytes : interaction with connective tissue growth factor and distribution in cartilage."FEBS Letter. 528. 109-113 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakata, E., Nakanishi, T., Kawai, A., Asaumi, K., Yamaai, T., Asano, M., Nishida, T., Mitani, S., Inoue, H., Takigawa, M.: "Expression of connective tissue growth factor/hypertrophic-chondrocyte-specific gene product 24(CTGF/Hcs24) during fracture healing."Bone. 31(4). 441-447 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nawachi, K., Inoue, M., Kubota, S., Nishida, T., Yoshimichi, G., Nakanishi, T., Kanyama, M., Kuboki, T., Yatani, H., Yamaai, T., Takigawa, M.: "Tyrosine kinase-type receptor ErbB4 in chondrocytes : interaction with connective tissue growth factor and distribution in cartilage."FEBS Letter. 528. 109-113 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakata, E., Nakanishi, T., Kawai, A., Asaumi, K., Yamaai, T., Asano, M., Nishida, T., Mitani, S., Inoue, H., Takigawa, M.: "Expression of connective tissue growth factor/hypertrophic,choridrocyte-specific gene product 24 (CTGF/Hcs24) during fracture healing."Bone. 31(4). 441-447 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山合友一朗, 中西 徹, 縄地久美子, 井上美穂, 杉本朋貞, 滝川正春: "ErbB2のノックアウトマウスにおける肥大軟骨のアポトーシス"歯科基礎医学会雑誌. 45・5. 320 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nawachi, K., Inoue, M., Kubota, S., Nishida, T., Yoshimichi, G., Nakanishi, T., Kanyama, M., Kuboki, T., Yatani, H., Yamaai, T., Takigawa, M.: "Tyrosine kinase-type receptor ErbB4 in chondrocytes : interaction with connective tissue growth factor and distribution in cartilage"FEBS Letter. 528. 109-113 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakata, E., Nakanishi, T., Kawai, A., Asaumi, K., Yamaai, T., Asano, M., Nishida, T., Mitani, S., Inoue, M., Takigawa, M.: "Expression of connective Tissue growth factor/hypertrophic chondrocyte-specific gene product 24(CTGF/Hcs24) during fracture healing"Bone. 31(4). 441-447 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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