| 研究課題/領域番号 |
14571772
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
機能系基礎歯科学
|
|---|
| 研究機関 | 岩手医科大学 |
|---|
研究代表者 |
佐藤 詔子 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (00048399)
|
|---|
| 研究分担者 |
帖佐 直幸 岩手医科大学, 歯学部, 助手 (80326694)
客本 斉子 岩手医科大学, 歯学部, 講師 (90118274)
加茂 政晴 岩手医科大学, 歯学部, 助教授 (40214564)
高岡 裕 岩手医科大学, 歯学部, 助手 (20332281)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2003年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2002年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
|
|---|
| キーワード | アポトーシス / 分子シャペロン / HSP90 / ゲルダナマイシン / Fas / カスパーゼ / シグナル伝達 / 唾液腺細胞 / シグナル伝達因子 / TNF-α |
|---|
| 研究概要 |
本研究では、アポトーシス誘導系がシグナル伝達する際に用いる、細胞内シグナル伝達分子の機能発現に対する分子シャペロンHSP90の関与を解明することを目的とし研究を進めて来た。
HSG細胞において抗Fas抗体で誘導されるアポトーシスのシグナル伝達系についてはこれまでに報告したので、本研究でははじめにTNFαにより抗Fas抗体誘導アポトーシスが増強される機構について調べた。この結果、TNFαはNFαBを活性化することによりFasやCaspase 8ならびにCaspase3の発現増加を介してFasアポトーシス誘導に対する感受性を増加させていることが明らかになった。つぎに、Fas誘導アポトーシスへのHSP90の関与を調べるためHSP90の特異的阻害剤であるゲルダナマイシン(GDM)を用いて検討した。GDMは単独でアポトーシスを誘導するとともに抗Fas抗体誘導アポトーシスを増強させた。このことからHSP90が抗アポトーシス作用を有することが示唆された。また、GDMによりHSP90の代償的発現誘導が起こることも示された。そこで次年度は、FasアポトーシスシグナルへのHSP90の関与をさらに詳細に検討した。HSG細胞にHSP90タンパク質を導入し抗Fas抗体誘導アポトーシスに対する影響を調べたところ、非導入細胞に較べ導入細胞でアポトーシス誘導は有意に抑制された。これらの結果から、抗Fas抗体誘導アポトーシスシグナル経路上にHSP90と複合体を形成するターゲット分子の存在が示唆された。そこで、HSP90のターゲット分子を免疫沈降-ウエスタンブロット法により同定したところ、caspase 8ならびにFasカスケードの制御に関与するFADD-like ICE protein (FLIP)が検出された。
以上より、HSP90はFasシグナル経路上でCaspase 8やFLIPと結合し、これらターゲット分子を介してアポトーシスを制御しているものと考えられた。
|
