| 研究概要 |
炎症の成立に際して起こる一連の反応には,白血球と血管の相互作用が重要な位置を占める.その過程は大別して細胞の引き寄せと接着から成るが,最近同定されたケモカインであるフラクタルカインは,この両方の役割を1分子で行うことが可能である.フラクタルカインは白血球のうち,単球やTリンパ球に作用することが知られているが,これらの細胞はいずれも慢性炎症にみられるという特徴を有していることから,本研究では慢性炎症の病変成立におけるフラクタルカインの関与を2年間にわたって検討した.
1年目はアポEノックアウトマウスの大動脈起始部の動脈硬化病変の凍結切片を作成し,フラクタルカインおよびその受容体である,CX_3CR1の発現について免疫組織学的に検討した.その結果,進行した動脈硬化病変では肥厚した内膜組織にフラクタルカインの染色が確認され,CX_3CR1も肥厚した内膜に発現がみられた.両者はいずれもマクロファージが多くみられる部位に多く発現がみられたが,フラクタルカインとCX_3CR1が発現されている部位は一致しなかった.
2年目は歯科領域の慢性疾患である歯周病を対象として,患者から得られた組織について免疫組織学的検討を行った.、その結果,ヒト歯肉粘膜では肉眼的に正常な歯周組織の血管内皮に恒常的にもフラクタルカインの発現がみられ,歯周病病変ではその発現が明らかに増強していた.この結果は,外界との接点にあたる口腔にでは,一見正常と思われる歯肉組織も炎症の準備状態にあることを示すとともに,歯周病における炎症病変の成立・増悪にもフラクタルカインが関与していることを示すものだと言える.
以上より、フラクタルカインが慢性炎症病変の形成初期のみならず,病変が進展する際にも関与している可能性と,炎症の慢性化に関与している可能性が示唆された.すでにアポEノックアウトマウスの病変はフラクタルカイン受容体のノックアウトによって軽減するという結果が報告されているが,今後実験的炎症モデル動物におけるフラクタルカインの役割について,LPS投与マウスにあらかじめ抗フラクタルカイン中和抗体を投与するという方法で確認したいと考えている.
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