| 研究課題/領域番号 |
14571880
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
武川 寛樹 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (80173558)
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| 研究分担者 |
丹沢 秀樹 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50236775)
鵜澤 一弘 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (30302558)
椎葉 正史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (20301096)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2002年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
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| キーワード | 口腔癌 / DNA methylation / methyltransferase / 細胞周期関連遺伝子 / 5-Aza-C / 腺癌 / CDKN2A / p16遺伝子 / 口腔扁平上皮癌 / DNA methyltransferase / APC遺伝子 / FEZ1遺伝子 / p73遺伝子 |
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| 研究概要 |
口腔癌と関連の深い細胞周期関連遺伝子についてDNA methylationの状態を分析するとともに、RNAの発現減弱を確認した上で、demethylation agentである5-Aza-Cで処理した時の再発現増強を確認した。腫瘍関連human DNA mechyltaransferase類の発現状態も検討した。
1)CDKN2A/p16遺伝子は48.0%にhypermethylationが認められた。脱メチル化により8種類の細胞株のうち6種類で発現再増強が認められた。
2)APC遺伝子は30,0%で発現減弱が認められ、CPG islandnのメチル化が24.0%に認められた。
3)FEZ1遺伝子は35.5%で発現減弱・消失を認め、26.0%にhypermethylationを認めた。脱メチル化により8種類の細胞株全てで再発現増強を示した。
4)p73KAI1遺伝子は83%で発現減弱を認めたが、hypermethylationは1例も検出されなかった。また、脱メチル化によっても再発現を認めなかった。
5)survivin遺伝子は、口腔扁平上皮癌の58%、前癌病変(白板症)で37%に発現を認めた。これに対して正常口腔粘膜ではsurvivin遺伝子の発現を認めず、また、約50%でmethylation specfic PCRでDNA methylationを検出した。8種類の口腔癌由来細胞株では脱メチル化により2種類の細胞株で発現増強を認めた。
6)DNA methyltransferase (DNMTs)は口腔癌で非常に高い発現を認め、その発現率はDNMT1で72%,DNMT3Aで56%,DNMT3Bで64%であった。
7)これらの癌関連遺伝子とmethyltransferaseの発現状態の間には相関関係が無かった。他の転写因子等の関与が考えられた。
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