| 研究課題/領域番号 |
14571892
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
目瀬 浩 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (40325098)
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| 研究分担者 |
佐々木 朗 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00170663)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
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| キーワード | CDDP(シスプラチン)耐性 / 固形癌内部環境 / グルコース飢餓 / アポトーシス / Glucose-regulated proteins (GRPs) / JNK1 / SAPK / Caspase-3 / Glicose-regulated proteins(GRPs) / CCDP(シスプラチン)耐性 |
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| 研究概要 |
本研究では、CDDP耐性機序に固形癌内部環境下におけるアポトーシス誘導が大きく関与していることに着目し、CDDP耐性癌細胞株におけるストレス環境下アポトーシス誘導機構の解明及び誘導因子を同定し、癌化学療法の最大の課題である耐性克服の治療法をこれらの誘導因子を分子標的とし確立することを目標とした.
その結果、
1.2-DG(2-deoxyglucose)により与えたグルコース飢餓状況下において,A431/P細胞株はストレス蛋白をA431/CDDP2細胞株に比し強く発現し、CDDP処理によるストレスにおいて同様であった。
2.グルコース飢餓状況下でのCDDP処理によりA431/P細胞株におけるストレス蛋白発現は経時的に明らかな増強を認めたが,A431/CDDP2細胞株では発現の増強を認めなかった。
3.グルコース飢餓状況下におけるCDDP処理によりA431/P細胞株はCDDPに対して高感受性化を示しアポトーシスが有意に増加したが,A431/CDDP2細胞株ではほとんど変化しなかった。
4.グルコース飢餓環境下でCDDP投与による各種アポトーシス関連因子の検討を行ったところ、グルコース飢餓環境下においてA431/P細胞株は、JNK1/SAPK、Caspase-3を経時的に強く発現するのに対して、A431/CDDP2細胞株はJNK1/SAPK、Caspase-3に変化は認められなかった。
以上のことから、
1.CDDP耐性機構にGRP78、GRP94タンパク亢進によるグルコース飢餓環境が関与する。
2.その耐性にはJMNK1/SAPK、Caspase-3が関与するグルコース飢餓環境下アポトーシス誘導の抑制によるものであることが判明した。
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