| 研究概要 |
骨や歯周組織が欠損した場合には,機能の回復や生体組織の保護などを目的とし,その再建が必要となる。成長因子を用いて骨形成を促進する療法が開発されつつあるが,骨誘導を行うためには大量の成長因子が必要で,臨床に使用するためには合成や精製などが困難である。また,成長因子によって誘導された骨組織は軟骨の成分が含まれるなど,通常の骨組織の組成とは異なっている。これらの欠点を補うために,組織工学を用いた方法が提唱されている。
そこで,細胞工学によるBMPを中心にしたsignal伝達系を検索した。
「結果と考察」
培養したHAP
培養後7日のHAP-表面には骨髄の細胞から分化した骨芽細胞が多数結合していた。HAPと骨芽細胞の間には薄い骨様の組織が形成されている像が観察された。
移植実験
移植後1日目では移植片の周囲に炎症がみられた。3日目では移植片の周囲の結合組織に新生された多数の毛細血管が観察された。移植後5日目では移植片周囲には新生骨の形成が観察され,7日めでは新生骨が形成される量は増加した。
対照実験では,移植後3日ではHAPが吸収され14日後でも骨形成はみられなかった。
ISHおよび免疫組織化学ではBMPおよびそのreceptorはHAP周囲の骨芽細胞に発現しており,BMPはおもにautocrineとして作用していることが判明した。また,BMP特異型,共有型および抑制型SmadはBMP receptorの局在に一致しておりBMPのsignalはSmadにより伝達されることが明確になった。CBFA-1の局在はTGF-βの局在と近似しており,骨芽細胞に強く発現がみられた。
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