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シェーグレン症候群の発症機構とアポトーシス誘導経路との関連性について

研究課題

研究課題/領域番号 14571935
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 矯正・小児・社会系歯学
研究機関東北大学

研究代表者

齋藤 恵一 (斎藤 恵一)  東北大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (00178477)

研究分担者 森 士朗  東北大学, 病院・講師 (80230069)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2004年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードシェーグレン症候群 / アポトーシス / ミトコンドリア / TNFα / 免疫組織化学 / MRL / lprマウス
研究概要

自己免疫疾患モデルマウスMRL/1pr(5ヵ月齢)を用いて、シェーグレン症候群の発症機構とミトコンドリア介在性アポトーシス誘導経路との関連性について免疫組織化学的に調べた。MRL/1pr(5ヵ月齢)マウスから摘出した顎下腺をパラホルムアルデヒドで固定した後、パラフィンに包埋し、薄切組織切片を作製した。この組織切片に酵素抗体法により免疫組織染色を行い、TNF α、TNF receptor 1、Fadd、caspase 8、caspase-3、caspase 2、Bid、p53、PUMA、Bax、cytochrome c、Apaf-1、caspase-9、ssDNAの発現について調べた。その結果、TNF α、TNF receptor 1、Fadd、caspase 8、caspase-3、caspase 2、Bid、p53、PUMA、Bax、cytochrome c、Apaf-1、caspase-9、ssDNAが唾液腺の腺房細胞や導管上皮細胞に発現しているのが認められた。一方、コントロールマウスMRL/+(5ヵ月齢)では、唾液腺組織におけるTNF α、TNF receptor 1、Fadd、caspase 8、caspase-3、caspase 2、Bid、p53、PUMA、Bax、cytochrome c、Apaf-1、caspase-9、ssDNAの発現がMRL/1prに比較して極めて弱く、免疫組織学的に有意ではなかった。
シェーグレン症候群の唾液腺にみられる組織破壊にはアポトーシスの誘導が関係することが知られており、今回の研究においても、ssDNAがMRL/1pr(5ヵ月齢)マウスから摘出した顎下腺の導管上皮細胞と腺房細胞に認められ、顎下腺の組織破壊がアポトーシスにより惹起されていることが示された。このアポトーシスを誘導する伝達経路として細胞表層レセプター分子であるFasとそれに結合するFas ligandが関係するFas-Fas ligand系経路が関与することが既に多くの研究により示唆されている。
今回の研究で、Fas-Fas ligand系経路がブロックされている自己免疫疾患モデルマウスMRL/1prの顎下腺組織の導管上皮細胞と腺房細胞に、TNF α、TNF receptor 1、Fadd、caspase 8、caspase-3、caspase 2、Bid、p53、PUMA、Bax、cytochrome c、Apaf-1、caspase-9の発現が認められたことから、Fas-Fas ligand系経路とは異なる、TNF α-TNF receptor 1系経路ならびにミトコンドリアが介在するアポトーシス誘導経路が、シェーグレン症候群の唾液腺における組織破壊に関係している可能性が考えられた。

報告書

(4件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2003 その他

すべて 雑誌論文 (2件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] Genetic basis of tissue-specificity of vasculitis in MRL/1pr mice.2003

    • 著者名/発表者名
      Yamada A, Mori S, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 48(5)

      ページ: 1445-1451

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] GENETIC BASIS OF TISSUE-SPECIFICITY OF VASCULITIS IN MRL/LPR MICE.2003

    • 著者名/発表者名
      YAMADA A, MORI S, et al.
    • 雑誌名

      ARTHRITIS RHEUM 48(5)

      ページ: 1445-1451

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada A, Mori S, et al.: "Genetic basis of tissue-specificity of vascalitis MRL/lpr mice"Arthritis Rheum. 48(5). 1445-1451 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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