| 研究概要 |
報告者らは、1997年インドやスリランカの伝統医学であるアーユル・ヴェーダにおいて、糖尿病の特効薬として用いられている天然薬物、Salacia reticulata WIGHT(Celastraceae)の抽出エキスから、強力なα-glucosidase阻害作用を示す成分、salacinol(1)[Tetrahedron Lett.,8367(1997)]を単離し、絶対構造を含めたその新奇なスルホニウム硫酸分子内塩構造を明らかにしている。本研究では、化合物1の糖鎖上の置換基とその阻害活性との関わりを解明するために、1の側鎖部の水酸基及びヒドロキシメチル基を取り除いた類縁体1,4-dideoxy-1,4[(S)-[3-(sulfooxy)propyl]-,1,4-dideoxy-1,4-[(S)-[(2-hydroxy-3-(sulfooxy)propyl)-および1,4-dideoxy-1,4[(S)-[(3S)-4-hydroxy-3-(sulfooxy)butyl]episulfoniumylidene]-D-arabinitol inner salt(2,3,4)ならびに硫酸エステル基を除去したスルホニウム塩1,4-dideoxy-1,4-[[(2S,3S)-3,4-dibenzyloxy-2-hydroxybutyl]episulfoniumylidene]-D-Arabinitol chloride(5)を合成し、それらのα-glucosidase阻害活性を検定した。
化合物2-4の合成には、1の全合成に用いられた1,4-dideoxy-1,4-epithio-D-arabinitol(6a)と環状硫酸エステル1,3-propanediol 1,3-cyclic sulfate(7)、2-O-benzylglycerol 1,3-cyclic sulfate(8)及び4-O-tert-butyldimethylsilyl-2-deoxy-L-erythtitol 1,3-cyclic sulfate(9)のカップリング反応を応用した。また、5は、1の加メタノール分解で硫酸エステルを除去して合成した。2-4のα-glucosidase阻害活性を検定したところ、何れの化合物も活性が著しく低下し、1の側鎖の両極性官能基がα-glucosidase阻害活性の発現に重要な役割を果たしていることが明らかになった。一方、5は1に匹敵する酵素阻害活性を示すことを見出し、阻害活性の発現には硫酸エステルが必ずしも必要でない事も明らかにした。そこで、5の実用的な合成法を確立すべく、酸触媒存在下でのO-tribenzyl-1,4-dideoxy-1,4-epithio-D-arabinitol(6b)とエポキシ体,(2R)-2-((1S)-1,2-bisbenzyloxyethyl)oxirane(4)のカップリング反応を検討し、好収率で目的のスルホニウム塩5の合成を達成した。
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