| 研究課題/領域番号 |
14572063
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
中川 靖一 北里大学, 薬学部, 教授 (00119603)
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| 研究分担者 |
幸村 知子 北里大学, 薬学部, 助手 (30337985)
今井 浩孝 北里大学, 薬学部, 助教授 (50255361)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2002年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | カルジオリピン / ミトコンドリア / グルタチオンペルオキシダーゼ / チトクロームc / アポトーシス / 核小体 / EPA / AIF / シトクロームc / 脂質過酸化 / ANT |
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| 研究概要 |
リン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ(PHGPx)によるアポトーシス抑制機構を明らかにすべき検討を行った。ミトコンドリアPHGPx高発現細胞は2デオキシグルコース(2DG)によるアポトーシスは完全に抑制された。アポトーシスのの引き金となるミトコンドリアからのチトクロームc(cyt.c)の放出も抑制された。ミトコンドリア特異的に存在するカルジオリピン(CL)はcyt.cと高い親和性を持ち、かつミトコンドリアからのcyt.cの放出を行うメガチャンネルの開閉に係わるアデニンヌクレオチド交換蛋白(ANT)の活性に不可欠である。私たちの明らかにしたことはカルジオリピンの過酸化がミトコンドリアからのcyt.cの放出を引き起こすことにある。cyt.cは通常ミトコンドリア内膜のCLに結合しているが、CLが過酸化されることにより遊離されることをリン脂質モノレーヤーとリポソームを用いた検討から明らかにした。また、細胞がアポトーシスを誘導されたときにはANT活性が著しく低下することを見出した。ANTの低下に伴いcyt.cのミトコンドリアからの遊離が見られた。ANT活性はCLの過酸化体であるCLOOHにより、不活性化されることを再構成リポソームを用いて明らかとした。以上の結果より、2DGによりミトコンドリア内に活性酸素が産生し、高度不飽和脂肪酸に富むCLが過酸化され、その結果ミトコンドリア内膜に結合していたcyt.cが遊離し、さらにCLOOHはミトコンドリアのメガチャネル開閉に係わるANTを不活性化し、チャンネルを開放し、cyt.cをミトコンドリアから放出するものと考えられた。
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