癌原発巣および転移巣における抗癌剤耐性形質の比較検討

• 研究課題/領域番号: 14572149
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学・医療系薬学
• 研究機関: 福島県立医科大学 (2003-2004); 東北大学 (2002)
• 研究代表者: 竹林 勇二 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (70321982)
• 研究分担者: 竹之下 誠一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10167489) ; 新田 康隆 東北大学, 歯学部, 助手 (80250794) ; 安井 明 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60191110)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2004年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 癌化学療法 / 転移 / 膜輸送 / DNA修復 / 血管新生 / 癌化学治療法 / 膜輸送体

研究概要

ヒト固形腫瘍において化学療法は外科療法、放射線療法とならび重要な治療法の一つである。
そこで本研究課題において以下の結果を得た。
(1)シスプラチンおよび5-FU標的分子の卵巣癌、食道癌、胃癌、大腸癌における発現の検討:シスプラチンの標的分子としてトランスポータであるATP7B(Copper-Transporting P-type Adenosine Thiphosphatase)、MRP(Multidrug Resistance Protein)2、ヌクレオチド除去修復機構を構成するXPG,XPF,5-FUの標的分子である、TP(thymidine phosphorylase),DPD(dihydropyrimidine dehyregenase),TS(thymidylate synthesis)の発現をRT-PCR法および免疫染色法により検討した。いずれの標的分子も正常組織と比較して強発現していた。原発巣と比較して転移巣で発現が増強していた標的分子はTPおよびTSであった。
(2)遺伝子導入細胞マウス可移植性細胞を用いた、原発巣と転移巣における薬剤感受性に関する検討:上記標的分子を遺伝し導入した細胞を数種類作成し肺および肝転移に関して検討を行った。その結果、転移巣において、標的分子の発現の増強は認められなかった。
以上の結果より、原発巣の標的分子の発現より転移巣の発現を推測することは困難であり、実際の臨床においては、転移巣の標的分子のプロファイリングを詳細に行うことが重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Angiogenesis in colon hyperplastic polyp. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi Y.他6名
  • 雑誌名: Cancer Lett. 10 ページ: 223-228
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Angiogenesis in colon hyperplastic polyp (2005)
  • 著者名/発表者名: Sano Y, Maeda N, Kanzaki A, Fujii T, Ochiai A, Takenoshita S, Takebayashi Y.
  • 雑誌名: Cancer Lett Feb 10;218(2) ページ: 223-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The role of thymidine phosphorylase, an angiogenic enzyme, in tumor progression. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi Y.他6名
  • 雑誌名: Cancer Sci. 95 ページ: 851-857
  • NAID: 10014197551
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) in human hepatocellular carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi Y.他17名
  • 雑誌名: Anticancer Res. 24 ページ: 1045-1048
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Prognostic value of the Cu-transporting ATPase in ovarian carcinoma patients receiving cisplatin-based chemotherapy. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi Y.他11名
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15;10 ページ: 2804-2811
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The role of thymidine phosphorylase, an angiogenic enzyme, in tumor progression (2004)
  • 著者名/発表者名: Akiyama S, Furukawa T, Sumizawa T, Takebayashi Y, Nakajima Y, Shimaoka S, Haraguchi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. Nov;95(11) ページ: 851-7
  • NAID: 10014197551
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) in human hepatocellular carcinoma (2004)
  • 著者名/発表者名: Sugeno H, Takebayashi Y, Higashimoto M, Ogura Y, Shibukawa G, Kanzaki A, Terada K, Sugiyama T, Watanabe K, Katoh R, Nitta Y, Fukushima T, Koyama Y, Inoue N, Sekikawa K, Ogawa K, Sato Y, Takenoshita S.
  • 雑誌名: Anticancer Res. Mar-Apr;24(2C) ページ: 1045-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prognostic value of the Cu-transporting ATPase in ovarian carcinoma patients receiving cisplatin-based chemotherapy (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Kanzaki A, Terada K, Mutoh M, Ogawa K, Sugiyama T, Takenoshita S, Itoh K, Yaegashi N, Miyazaki K, Neamati N, Takebayashi Y.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. Apr 15;10(8) ページ: 2804-11
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of copper -transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) in human hepatocellular carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi Y.他17名
  • 雑誌名: Anticancer Res. 24 ページ: 1045-1048
• [雑誌論文] Prognostic value of the Cu -transporting ATPase in ovarian carcinoma patients receiving cisplatin -based chemotherapy. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi Y.他11名
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15;10 ページ: 2804-2811
• [文献書誌] Konno S et al.: "Thymidine phosphorylase expression in gastric carcinoma"Anti Cancer Research. 23. 5011-5014 (2003)
• [文献書誌] Nakayama K et al.: "The proliferative activity of ovarian tumors"Anti Cancer Research. 23. 4657-4662 (2003)
• [文献書誌] Nakayama K et al.: "Prognostic value of overexpression of P53 in human ovarian carcinoma"Cancer Lett. 192. 227-235 (2003)
• [文献書誌] Kanzaki A et al.: "Mutation analysis of copper-transporting P-type adenosine triphosphats in human solid carcinomas"Anti Cancer Research. 23. 1913-1915 (2003)
• [文献書誌] Nakayama K et al.: "Predictive value of ATP7B in human ovarian carcinoma patients receiving cisplatin"Clin Cancer Res. in press.
• [文献書誌] Kanzaki et al.: "Overcoming multidrug drug resistance in P-glycoprotein/MDR1-overexpressing cell Lines by ecteinascidin 743"Mol Cancer Ther. 1(14). 1327-1334 (2002)
• [文献書誌] Oubu et al.: "Copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) is expressed in human gastric carcinoma"Cancer Lett. 10;189(1). 33-38 (2003)
• [文献書誌] Nakayama at al.: "Copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) as a cisplatin based chemoresistance marker in ovarian carcinoma: comparative analysis with expression of MDR1, MRP1, MRP2, LRP and BCRP"Int J Cancer. 10;101(5). 488-495 (2002)
• [文献書誌] Miyashita at al.: "Uridine phosphorylase is a potential prognostic factor in patients with oral squamous cell carcinoma"Cancer. 1;94(11). 2959-2966 (2002)
• [文献書誌] Kanzaki et al.: "Copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) is expressed in human breast carcinoma"Jpa J Cancer Res. 93(1). 70-77 (2002)