| 研究課題/領域番号 |
14580717
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
発生生物学
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| 研究機関 | 東京理科大学 |
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研究代表者 |
松野 健治 東京理科大学, 基礎工学部, 助教授 (60318227)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2002年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | Notch / neurogenic遺伝子 / neurotic / O-fucocyltransferase / O-fucT1 / O-fucose / ショウジョウバエ / 発生 / O-フコース / O-フコース転移酵素 / 母性効果 / 細胞間相互作用 |
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| 研究概要 |
Notch受容体(Notch)を介する情報伝達系(Notch情報伝達系)は、細胞の運命決定や分化など、さまざまな発生過程に関与し、多細胞生物間で高度に保存されている。我々は、これまでの研究において、ショウジョウバエNotch情報伝達系に必要不可欠な、新規母性neurogenic遺伝子である、neuroticを単離したneurotic遺伝子座のおおよその位置を遺伝学的に決定し、さらに、neuroticゲノムDNAの塩基配列に起こった突然変異を同定することにより、neurotic突然変異の責任遺伝子を同定した。その結果、neuroticは、哺乳類GDP-fucose O-fucosyltransferase 1(O-fucT1)の相同遺伝子をコードしていることを明らかにした。O-FucT1は、コンセンサス配列を持つEGF様リピートのセリン・スレオニン残基に、フコースを転移する活性を持つことが知られており、実際に、Notchの細胞外ドメインに存在するEGF様リピートのうち、コンセンサス配列と一致するものは、O-フコシル化されている。我々は、ショウジョウバエの培養細胞を用いて、Notchと、NotchのリガンドであるDeltaの結合に、Neuroticが必須であることを明らかにしてきた。すなわち、これらの結果は、NeuroticによるNotch細胞外ドメインのO-フコシル化が、Notchの活性化に必須な、Notchとリガンドの結合に、必要不可欠であることを示していた。これは、単一種類の糖鎖付加の機能としては、きわめてユニークなものであり、本研究の成果によって、細胞シグナルの制御機構に新規な視点を導入することができた。
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