筋萎縮性側索硬化症:前角細胞リボゾームRNA遺伝子転写活性の減少と細胞変性

• 研究課題/領域番号: 14580735
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 小柳 清光 (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 参事研究員 (00134958)
• 研究分担者: 神田 尚俊 東京農工大学, 農学部, 教授 (40075429) ; 渡部 和彦 (財)東京都医学研究機構, 副参事研究員 (30240477) ; 三澤 日出巳 (財)東京都医学研究機構, 主任研究員 (80219617)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2004年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / ALS / 脊髄 / 前角細胞 / リボゾーム / 粗面小胞体 / 蛋白合成 / 蛋白折り畳み / RNA / 転写活性

研究概要

本研究において、リボゾーム(r)RNA遺伝子の転写活性の減少は運動ニューロン障害の極めて早期に生じる変化であり、それは細胞内リボゾームRNAを減少させることによって細胞の変性と死に密接に関連していることを明らかにした。また運動ニューロンの変性時には、分子シャペロンの細胞内の局在が早い段階で変化することも示し、粗面小胞体の変化と、それに付着したリボゾームが減少していることも示した。これらは運動ニューロン内の蛋白合成系のステップであり、ALSでは合成系の最上流と考えられるから下流域まで、変性が生じていることを明らかにした。ただ本研究では、これらの変化が、最上流と考えられるrRNA遺伝子転写活性の減少から玉突き式に生じた一連の変化であるのか、個々の流域でそれぞれ別個な原因による変化が生じて、それらがたまたま一列に並んだのか、という区別は出来なかった。今後は、このことを明らかにする必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Oxidized Galectin-1 advances the functional recovery after peripheral nerve injury (2005)
  • 著者名/発表者名: Kadoya T, et al.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 380 ページ: 284-288
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Oxidized Galectin-1 advances the functional recovery after peripheral nerve injury. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kadoya T, Oyanaai K, Kawakami E, Hasegawa M, Inagaki Y, Sohma Y, Horie H.
  • 雑誌名: Neurosci.Lett. 380 ページ: 284-288
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Amyotrophic lateral sclerosis : on the origin of the degenerated fibers in the white matter of the spinal cord (2005)
  • 著者名/発表者名: Oyanagi K, et al.
  • 雑誌名: Amyotrophic Lateral Sclerosis : New Research (印刷中)
• [雑誌論文] The nature of the parkinsonism-dementia complex and amyotrophic lateral sclerosis of Guam and magnesium deficiency (2005)
  • 著者名/発表者名: Oyanagi K, et al.
  • 雑誌名: Parkinsonism and Related Disorders (印刷中)
• [雑誌論文] Klotho insufficiency causes decrease of ribosomal RNA gene transcription activity, cytoplasmic RNA and rough ER in the spinal anterior horn cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Anamizu Y, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica (印刷中)
• [雑誌論文] Oxidized galectin-1 advances the functional recovery after peripheral nerve injury (2005)
  • 著者名/発表者名: Kadoya T, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters (印刷中)
• [雑誌論文] Synthesis, localization and externalization of galectin-1 in mature dorsal root ganglion neurons and Schwann cells (2004)
  • 著者名/発表者名: Sango K, et al.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 19 ページ: 55-64
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Ultrastructural localization of high-affinity choline transporter in the rat neuromuscular junction : Enrichment on synaptic vesicles (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, et al.
  • 雑誌名: Synapse 53 ページ: 53-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Calcium-permeable AMPA receptors promote misfolding of mutant S0D1 protein and development of amyotrophic lateral sclerosis in a transgenic mouse model (2004)
  • 著者名/発表者名: Tateno M, et al.
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 13 ページ: 2183-2196
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distinctive expression of midkine in the repair period of rat brain during neurogenesis : Immunohistochemical and immunoelectron microscopic observations (2004)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi-Horie, K., Kawakami, E., Kamata, M., Wada, M., Hu, JG., Nakagawa, H., Ohara, K., Watabe, K., Oyanagi, K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 75 ページ: 678-687
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Ultrastructural localization of high-affinity choline transporter in the rat neuromuscular junction : Enrichment on synaptic vesicles. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakata, K., Okuda, T., Misawa, H.
  • 雑誌名: Synapse 53 ページ: 53-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distinctive expression of midkine in the repair period of rat brain during neurogenesis : Immunohistochemical and immunoelectron microscopic observations (2004)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi-Horie K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 75 ページ: 678-687
• [雑誌論文] Calcium-permeable AMPA receptors promote misfolding of mutant S0D1 protein and development of amyotrophic lateral sclerosis in a transgenic mouse model. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tateno M, et al.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 13 ページ: 2183-2196
• [雑誌論文] Neuropathology with clinical correlations of sporadic amyotrophic lateral sclerosis : 102 autopsy cases examined between 1962 and 2000 (2003)
  • 著者名/発表者名: Piao, Y.S., Wakabayashi, K., Kakita, A., Yamada, M., Hayashi, S., Morita, T., Ikuta, F., Oyanagi, K., Takahashi, H.
  • 雑誌名: Brain Pathol 12 ページ: 10-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pathological involvement of the motor neuron system and hippocampal formation in motor neuron disease-inclusion dementia (2003)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima, Y., Piao, Y.-S., Tan, C.-H., Morita, M., Tanaka, M., Oyanagi, K., Okamoto, K., Takahashi, H.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 106 ページ: 50-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Topical instillation of ciliary neurotrophic factor inhibits retinal degeneration in streptozotocin-induced diabetic rats (2003)
  • 著者名/発表者名: Aizu, Y., Katayama, H., Takahama, S., Hu, J.-G., Nakagawa, H., Oyanagi, K.
  • 雑誌名: NeuroReport 14 ページ: 2067-2071
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Adenoviral GDNF gene transfer prevents motoneuron loss in the nucleus ambiguus (2003)
  • 著者名/発表者名: Saito, K., Shiotani, A., Watabe, K., Moro, K., Fukuda, H., Ogawa, K.
  • 雑誌名: Brain Res 962 ページ: 61-67
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Adenoviral gene transfer of GDNF, BDNF and TGFB2, but not CNTF, cardiotrophin-1 or IGFI, protects injured adult motoneurons after facial nerve avulsion. (2003)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto, T., Kawazoe, Y., Shen, JS., Takeda, Y., Arakawa, Y., Ogawa, J., Oyanagi, K., Ohashi, T., Watanabe, K., Inoue, K., Eto, Y., Watabe, K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 72 ページ: 54-64
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Oral administration of a neuroprotective compound T-588 prevents motoneuron degeneration after facial nerve avulsion in adult rats (2003)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, K., Sakamoto, T., Kawazoe, Y., Marubuchi, S., Nakagawa, M., Ono, S., Terashima, N., Kinoshita, M., Iwasaki, Y., Watabe, K.
  • 雑誌名: Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 4 ページ: 74-80
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Growth inhibitory factor prevents degeneration of injured adult rat motoneurons (2003)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto, T., Kawazoe, Y., Uchida, Y., Hozumi, I., Inuzuka, T., Watabe, K.
  • 雑誌名: Neuroreport 14 ページ: 2147-2151
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] VAChT-Cre.Fast and VAChT-Cre.Slow : Postnatal Expression of Cre Recombinase in Somatomotor Neurons With Different Onset (2003)
  • 著者名/発表者名: Misawa, H., Nakata, K., Toda, K., Matsuura, J., Oda, Y., Inoue, H., Tateno, M., Takahashi, R.
  • 雑誌名: genesis 37 ページ: 44-50
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The crucial role of caspase-9 in the disease progression of a transgenic ALS mouse model (2003)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H., Tsukita, K., Iwasato, T., Suzuki, Y., Tomioka, M., Tateno, M., Nagao, M., Kawata, A., Saido, T.C., Miura, M., Misawa, H., Itohara, S., Takahashi, R.
  • 雑誌名: EMBO J 22 ページ: 6665-6674
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Klotho insufficiency causes decrease of ribosomal RNA gene transcription activity, cytoplasmic RNA and rough ER in the spinal anterior horn
  • 著者名/発表者名: Anamizu Y, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The nature of the parkinsonism-dementia complex and amyotrophic lateral sclerosis of Guam and magnesium deficiency
  • 著者名/発表者名: Oyanagi K
  • 雑誌名: Parkinsonism Rel. Dis. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Amyotrophic lateral sclerosis : On the origin on the degenerated fibers in the white matter of the spinal cord
  • 著者名/発表者名: Oyanagi K, Yamazaki M, Kawakami E, Morita T, Makifuchi T, Takahashi H.
  • 雑誌名: Amyotrophic lateral sclerosis : New Research, Nova Science Publishers (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Klotho insufficiency causes decrease of ribosomal RNA gene transcription activity, cytoplasmic RNA and rough ER in the spinal anterior horn
  • 著者名/発表者名: Anamizu Y, Kawaguchi H, Seichi A, Yamaguchi S, Kawakami E, Kanda N, Matsubara S, Kuro-o M, Nabeshima Y, Nakamura K, Oyanagi K.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] The mysterious diseases of Guam (ed.Kwang-Ming Chen) (2004)
  • 著者名/発表者名: Oyanagi K
  • 総ページ数: 292
  • 出版者: Micronesia Research Center, Univ.Guam
• [文献書誌] Piao Y-S, Oyanagi K, et al.: "Neuropathology with clinical correlation of sporadic amyotrophic lateral sclerosis : 102 autopsy cases examined with between 1962 and 2000"Brain Pathol. 12. 10-22 (2003)
• [文献書誌] Sakamoto T, Oyanagi K, et al.: "Adenoviral gene transfer of GDNF, BDNF and TGFβ2, but not CNTF, cardiotrophin-1 or IGF1, protects injured adult motoneurons after facial nerve avulsion"J Neurosci Res. 72. 54-64 (2003)
• [文献書誌] Toyoshima Y, Oyanagi et al.: "Pathological involvement of the motor neuron system and hippocampal formation in motor neuron disease-inclusion dementia"Acta Neuropathol. 106. 50-56 (2003)
• [文献書誌] Aizu Y, Oyanagi K, et al.: "Topical instillation of ciliary neurotrophic factor inhibits retinal degeneration in streptozotocin-induced diabetic rats"Neuroreport. 14. 2067-2071 (2003)
• [文献書誌] Oyanagi K, et al.: "Amyotrophic lateral sclrerosis : on the origin of the degenerated fibers in the white matter of the spinal cord"Progress of the amyotrophic lateral sclerosis research. (印刷中). (2004)
• [文献書誌] Oyanagi K. et al.: "Alteration of rough endoplasmic reticulum in the anterior horn cells in amyotrophic lateral sclerosis"Brain Pathol. Suppl.. S120 (2003)
• [文献書誌] Oyanagi K: "The mysterious diseases of Guam(ed. Kwang-Ming Chen)"Micronesia Research Center, Univ. Guam(印刷中). (2004)
• [文献書誌] Toyoshima Y., et al.: "Pathological involvement of the motor neuron system and hippocampal formation in motor neuron disease-inclusion dementia"Acta Neuropathologica. (印刷中). (2003)
• [文献書誌] Sakarnoto T., et al.: "Adenoviral gene transfer of GDNF, BDNF arid TGFβ2, but not CNTF, cardiotrophin-1 or IGF1, protects injured adult motoneurons after facial nerve avulsion"Journal for Neuroscience Research. (印刷中). (2003)
• [文献書誌] Piao Y.-S., et al.: "Neuropathology with clinical correlation of sporadic amyotrophic lateral sclerosis : 102 autopsy cases examined between 1962-2000"Brain Pathology. 12(1). 10-22 (2003)