| 研究課題/領域番号 |
14580772
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経科学一般
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
小澤 一史 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教授 (60169290)
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| 研究分担者 |
西 真弓 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (40295639)
松田 賢一 京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (40315932)
森田 規之 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (50239662)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2004年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2003年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2002年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | orexin / estrogen / 性差 / NPY / 視床下部 / 摂食 / 免疫組織化学 / 共焦点レーザー顕微鏡 / 共焦点レーザ顕微鏡 / orexin receptor / estrogen receptor / leptin receptor / ステロイドホルモン / 二重免疫組織化学 / NPYニューロン / POMCニューロン / orexinニューロン / 電子顕微鏡 |
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| 研究概要 |
摂食制御に深く関わる神経細胞が多数存在する視床下部の中において、特に外側野領域には摂食調節に関わる中心的な役割を有するorexinニューロンが存在し、様々な神経とネットワークを構成しつつ、機能発現が行われている。このorexinニューロンの発現、分布、密度等に関する性差について、多重標識蛍光免疫組織化学法を用いて、共焦点レーザー走査型顕微鏡によって検索したところ、orexinニューロンはラットの雌に比べ、雄において有意に細胞数、分布密度、線維の分布密度などが高い状態であることが明らかとなった。一方、雌のorexinニューロンの分布様式は、卵巣を摘出することによって雄のような分布・発現様式にシフトすることも明らかとなった。このことは、orexin発現には性ホルモン、特にエストロゲンが深く関わっている可能性が高いことを意味するものと解釈することが出来る。しかしながら、orexinニューロンにはエストロゲン受容体の発現が、現在のところ認められず、エストロゲンの直接的な制御を受ける何らかの他のニューロンを介して、orexinニューロンが間接的にエストロゲンによって調節される可能性が示唆されつつある。その他のニューロンの候補として、同じ視床下部に存在し、エストロゲン受容体が発現し、orexinにも投射する、NPYニューロンが考えられる。そこで、NPYニューロンのorexinニューロンへの投射について、ラットの雄、雌、卵巣摘出群の3群における分布密度を計測したところ、NPYも雌に比べ雄の方が有意に分布密度が高いことが観察され、さらに卵巣摘出群において、分布密度が雄型にシフトすることが観察された。このような現象がNPYニューロンだけの現象であるか、あるいはorexinに投射するPOMCニューロンやGALP(galanin like peptide)ニューロンでも観察されるのか、さらに詳細な観察を引き続き行っている。
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