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濃度依存性ナトリウムチャンネルNax

研究課題

研究課題/領域番号 14580781
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経科学一般
研究機関岡崎国立共同研究機構

研究代表者

渡辺 栄治 (渡邊 栄治 / 渡辺 英治)  岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 助教授 (30250252)

研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2002年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードナトリウム / 塩 / センサー / 遺伝子ノックアウトマウス / チャンネル / 脳室周囲器官 / 神経 / 高血圧 / ノックアウトマウス / 脳室
研究概要

Naxが発現する脳室周囲器官の細胞を単離し、イオンイメージングを行った。細胞外ナトリウムを5〜25mM上昇させると、細胞内ナトリウム濃度の上昇が野生型マウス由来の細胞で観察された。Nax遺伝子欠損マウス由来の細胞ではこの反応は消失していた。すなわち、Naxは細胞外ナトリウム濃度の上昇に応じて活性化されるナトリウムチャンネルであることが示唆された。次にNaxの発現誘導をすることのできる細胞株を確立した。本細胞にNaxの発現を誘導すると、微弱な応答ではあるがNax由来の細胞内へのナトリウムイオン流入が観察することができた。よって、Naxは細胞外ナトリウム濃度依存性ナトリウムチャンネルという全く新しい特性を有するナトリウムチャンネルであることが明らかとなった。
次に遺伝子欠損マウスの塩分摂取行動の基本特性に関して、飲水量自動計測装置を利用して脳のナトリウムセンシング機構について解析を行った。脳室内にカニューレを挿入し高張ナトリウム溶液によってNaxが発現している脳室周囲器官を直接刺激した。その結果、野生型マウスは脳室内のナトリウム濃度の上昇に伴ってナトリウムの摂取行動が抑制されたが、遺伝子欠損マウスでは抑制が全く見られなかった。さらに、Nax発現ベクターによって遺伝子欠損マウスの異常行動をレスキューすることに成功した。これらの結果から、Naxは体内のナトリウム恒常性に必須のセンサーチャンネル分子であることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Hiyama T.Y., et al.: "Nax channel involved in CNS sodium-level sensing."Nature Neuroscience. 5. 511-512 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe E., et al.: "Nax sodium channel is expressed in non-myelinating Schwann cells and alveolar type-II cells."Neuroscience Letters. 330. 109-113 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zubair M., et al.: "Genetic labeling of specific axonal pathways in the mouse central nervous system."European Journal of Neuroscience. 15. 807-814 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe, U., et al.: "A comparison of voluntary salt-intake behavior in Nax-gene deficient and wild-type mice with reference to peripheral taste inputs."Brain Research. 967. 247-259 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 渡辺英治, 野田昌晴: "ナトリウムチャンネルの構造と機能"神経研究の進歩. 47. 159-168 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 渡辺英治: "脳のナトリウムレベルセンサー"神経化学. 42. 75-87 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 渡辺英治: "中枢神経系による塩分摂取制御機構"日本味と匂学会誌. 10. 207-216 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiyama T.Y., et al.: "Nax channel involved in CNS sodium-level sensing"Nature Neuroscience. 5. 511-512 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe E., et al.: "Nax sodium channel is expressed in non-myelinating Schwann cells and alveolar type II cells"Neuroscience Letters. 330. 109-113 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zubair M., et al.: "Genetic labeling of specific axonal pathways in the mouse central nervous system"European Journal of Neuroscience. 15. 807-814 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] U.Watanabe, et al.: "A comparison of voluntary salt-intake behavior in Nax-gene deficient and wild-type mice with reference to peripheral taste inputs"Brain Research. 967. 247-256 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe, U., et al.: "A comparison of voluntary salt-intake behavior in Nax-gene deficient and wild-type mice with reference to peripheral taste inputs."Brain Res.. 967. 247-259 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 渡辺英治, 野田昌晴: "ナトリウムチャンネルの構造と機能"神経研究の進歩. 47. 159-168 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 渡辺英治: "脳のナトリウムレベルセンサー"神経化学. 42. 75-87 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 渡辺英治: "中枢神経系による塩分摂取制御機構"日本味と匂学会誌. 10. 207-216 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hiyama T.Y.: "Nax channel involved in CNS sodium-level sensing"Nature Neuroscience. 5. 511-512 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe E.: "Nax sodium channel is expressed in non-myelinating Schwann cells and alveolar"Neuroscience Letters. 330. 109-113 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Zubair M.: "Genetic labeling of specific axonal pathways in the mouse central nervous System"European Journal of Neuroscience. 15. 807-814 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe U.: "A comparison of voluntary salt-intake behavior in Nax-gene deficient and wild-type mice with reference to peripheral taste inputs"Brain Research. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 渡辺英治: "ナトリウムチャンネルの構造と機能"神経研究の進歩. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 渡辺英治: "脳のナトリウムレベルセンサー"神経化学. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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