レンサ球菌の細胞内侵入性に関わる因子の同定とその機能の解析

• 研究課題/領域番号: 14657070
• 研究種目: 萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 秋山 徹 (三好 徹) 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (20246466)
• 研究分担者: 加藤 秀人 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00241084)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円); 2003年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 2002年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: A群レンサ球菌 / Cpa / DNAアレイ / G群レンサ球菌 / SPEGG / マウスモデル / 好中球 / ストレプトリジンS / クローニング / ポストゲノム / STSS / 付着性

研究概要

レンサ球菌は比較的良性な咽頭炎などから、致死率が50%を超える劇症型感染症まで広範な感染症の原因となる細菌である。当該菌による感染症発症機構解析のため、本菌の保有するスーパー抗原性産物、溶血毒素、および付着因子の役割について、マウスモデルを利用して宿主との相互作用の観点を踏まえながら検討を行った。その結果、1)ヒトの劇症型感染症モデルと考えられるマウスのシステムにおいて、A群レンサ球菌は、宿主の初期同菌排除機構として重要と考えられる好中球の磯能を、その遊走阻止や貪食回避などではなく、積極的に殺傷することで回避しており、この殺傷には同菌の溶血毒素の一つであるストレプトリジンSが重要な役割を果たすこと、2)ヒトでの重篤感染症の発生が散見されているCおよびG群レンサ球菌がSPEGGと名付けたスーパー抗原性産物を産生し、SPEGGには数アミノ酸の置換を伴う少なくとも7種類の多型が存在すること、3)A群レンサ球菌のうち血清型M1型の菌にはA群レンサ球菌の付着因子であるプロテインFと相同性を持つCpa1と名付けた蛋白質が発現しており、他のM型菌の相同体との比較から、CpaはプロテインFと相同性を示す部位をそのN末端部分に含むタイプと含まないタイプの2群に類別できること、4)マウスに高病原性および低病原性のA群レンサ球菌株でその病原因子の発現状況について、DNAアレイを用いて比較したところ、前者では夾膜因子、ストレプトリジンS、マイトジェニックファクターおよびシステインプロテアーゼが高発現していること、を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Miyoshi-Akiyama T, Zhao J et al.: "Quantitative and qualitative comparison of virulence traits, including murine lethality, among different M types of group A steptococci."J Infect Dis. 187(23). 1876-1887 (2003)
• [文献書誌] Miyoshi-Akiyama T, Zhao J et al.: "Streptococcus dysgalactiae-derived mitogen (SDM), a novel bacterial superantigen characterization of its biological activity and predicted tertiary structure."Mol Microbiol.. 47(6). 1589-1599 (2003)
• [文献書誌] Arimura Y, Kato H et al.: "A co-stimulatory molecule on activated T cells, H4/ICOS, delivers specific signals in T(h) cells and regulates their responses."Int Immunol.. 14(6). 555-566 (2002)
• [文献書誌] Chen L, Koyanagi M et al.: "Continuous exposure of mice to superantigenic toxins induces a high-level protracted expansion and an immunological memory in the toxin-reactive CD4+ T cells."J Immunol.. 168(8). 3817-3824 (2002)
• [文献書誌] Miyoshi-Akiyama T et al.: "Quantitative and qualitative comparison of virulence traits including murine lethality among emm-type group A streptococci"J. Infect. Dis. (in press). (2003)
• [文献書誌] Miyoshi-Akiyama T et al.: "Streptococcus dysgalactiae-derived mitogen (SDM), a novel bacterial superantigen. Characterization of its biological activity and predicted tertiary structure"Mol Microbiol.. (in press). (2003)
• [文献書誌] Monze M et al.: "Species specific responses to bacterial superantigen"J. Tokyo Wom. Med. Univ.. (in press). (2003)
• [文献書誌] Arimura Y et al.: "A co-stimulatory molecule on activated T cells, H4/ICOS, delivers specific signals in T(h) cells and regulates their responses"Int Immunol.. 14(6). 555-566 (2002)
• [文献書誌] Chen L et al.: "Continuous exposure of mice to superantigenic toxins induces a high-level protracted expansion and an immunological memory in the toxin-reactive CD4+ T cells"J. Immunol.. 168(8). 3817-3824 (2002)