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ディーゼル排気ガス暴露が結核感染症に及ぼす影響に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 14657148
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

榊原 桂太郎  日本医科大学, 医学部, 助手 (10339393)

研究分担者 菅原 勇  結核研究所, 抗酸菌レファレンスセンター, センター長 (10196701)
吾妻 安良太  日本医科大学, 医学部, 講師 (10184194)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2003年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードディーゼル排気ガス / 結核菌 / IFN-γ / iNOS / マウス / 結核感染 / ディーゼル排気粒子 / 環境暴露 / 感染抵抗性
研究概要

BALB/c(8週齢、♀)マウスを用い、結核研究所内のDEP曝露チャンバーにて高濃度(3mg/m^3)の条件下で1日7時間、週5日間、1ヶ月、2ヶ月、または6ヶ月間のDE曝露を行った。対照群は、同期間中クリーンルームで飼育した。DE曝露期間終了後、各群に結核菌(Kurono株、1×10^6cfu)を吸入感染させ、感染7週後に解剖し、肺・肝臓・脾臓の病理組織学的所見、肺及び脾臓内の結核菌生菌数、肺組織における炎症性サイトカイン・iNOS mRNA発現につき比較検討した。1ヶ月DE曝露群では対照群と比較し、脾臓内生菌数が若干少なかったのに対し、2ヶ月、6ヶ月とDE曝露期間依存性に肺・脾臓内生菌数は増加傾向を示し、6ヶ月DE曝露群では有意な増加がみられた。また、肺組織所見上DE曝露群では対照群に比し肉芽腫性病変の拡がりが高度であった。炎症性サイトカイン・iNOS mRNA発現については、対照群に比し1ヶ月、2ヶ月DE曝露群ではTNF-α、IL-1β、IFN-γ、iNO SmRNA発現の増強が認められたが、6ヶ月DE曝露群ではIFN-γ、iNOS mRNA発現の減弱が認められた。さらに、結核菌に対するDEPの毒性を調べるため、in vitroの実験を行った。DEPを結核菌に直接添加した場合、DEP濃度と生菌数との関連はみられず、DEPを貪食させたRAW264.7(マウスマクロファージ系細胞株)と結核菌の共培養では、高濃度DEPを貪食させたRAW264.7との培養で生菌数が増加する傾向がみられた。
以上より、長期かつ高濃度のDE曝露により生体の結核感染に対する感受性の増強が惹起される可能性が示唆され、その機序として、DEPの貪食による肺胞ヤクロファージの結核菌処理能(クリアランス、殺菌能など)の低下、DE曝露による炎症性サイトカイン等の反応性の変化が関与している可能性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (3件)

  • [文献書誌] Y.Saito, A.Azuma, S.Kudoh, H.Takizawa, I.Sugawara: "Long-Term Inhalation of Diesel Exhaust Affects Cytokine Expression in Murine Lung Tissue : Comparison Between Low-and High-Dose Diesel Exhaust Exposure"Expepimental Lung Research. 28. 493-506 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Saito, A.Azuma, S.Kudoh, H.Takizawa, I.Sugawara: "Effects of Diesel Exhaust on Murine Alveolar Macrophages and a Macrophage Cell Line"Experimental Lung Research. 28. 201-217 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 榊原桂太郎, 吾妻安良太: "検査・診断へのアプローチ"今日の治療. (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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