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心血管特異的薬剤誘導型遺伝子改変マウスの開発

研究課題

研究課題/領域番号 14657163
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

永井 良三  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60207975)

研究分担者 眞鍋 一郎  東京大学, 医学部附属病院, 科学技術振興特任教員(常勤形態) (70359628)
前村 浩二  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90282649)
廣井 透雄  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30311624)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2003年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2002年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード組織特異的遺伝子改変マウス / 動脈硬化 / 心肥大 / 転写因子 / 組織リモデリング / 生活習慣病 / 増殖因子 / Creリコンビナーゼ
研究概要

本研究は心血管系での遺伝子の機能を個体レベル、in vivoで解析するために、時間的空間的に制御可能な新しい一連の遺伝子改変マウスの開発することを目的とする。本年度の研究によって、血管内皮細胞、心筋細胞に特異的にCre組換え酵素を発現するトランスジェニックマウスを確立した。Cre組換え酵素によってLacZの発現が誘導されるRosa-stop-LacZマウスと、これら心血管細胞特異的Cre発現マウスを交配して、組織特異的に遺伝子改変が行えることを個体レベルで確認した。また、薬剤によってCreの機能を制御するために、Creとエストロジェン受容体の複合蛋白をコードするコンストラクトを作成し、細胞レベルでタモキシフェンによって遺伝子組み換えが誘導されることを確認した。このCre-ER遺伝子をCAGプロモーターに結合し、全組織でCre-ERを発現するトランスジェニックマウスを作成し、個体レベルでもタモキシフェンによって遺伝子組み換えが誘導できることを確認した。本年度は、さらに、平滑筋細胞に対して平滑筋ミオシン重鎖プロモーター、脂肪細胞に対してaP2プロモーターを用いるCreおよびCre-ERコンストラクトを作成し、トランスジェニックマウスを作成した。一方、CreおよびCre-ERのマウスとかけ合わせて遺伝子機能を解析するマウスに関して、KLF5遺伝子にloxPをノックインしたマウス(floxed mouse)を作成した。また、Cre存在下のみでKLF5を全組織に過剰発現するトランスジェニックマウスを作成した。このように、今後の研究のために必須なマウスの作成を進めた。

報告書

(2件)
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Aizawa, K.: "Regulation of Platelet-derived Growth Factor-A Chain by Kruppel-like Factor 5: New Pathway of Cooperative Activation with Nuclear Factor-kB."Journal of Biological Chemistry. 279・1. 70-76 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Miyamoto, S.: "Positive and negative regulation of the cardiovascular transcription factor KLF5 by p300 and the oncogenic regulator SET through interaction and acetylation on the DNA-binding domain."Molecular Cellular Biology. 23・23. 8528-8541 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki, T.: "Functional interaction of the DNA-binding transcription factor Sp1 through its DNA-binding domain with the histone chaperone TAF-I."Journal of Biological Chemistry. 278・31. 28758-28764 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamauchi, T.: "Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects."Narure. 423・6941. 762-769 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka, K.: "Diverse contribution of bone marrow cells to neointimal hyperplasia after mechanical vascular injuries."Circulation Research. 93・8. 783-790 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sakamoto, H.: "Smooth muscle cell outgrowth from coronary atherectomy specimens in vitro is associated with less time to restenosis and expression of a key Transcription factor KLF5/BTEB2."Cardiology. 100・2. 80-85 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shindo, T.: "Kruppel-like zinc-finger transcription factor KLF5/BTEB2 is a target for angiotensin II signaling and an essential regulator of cardiovascular remodeling"Nature Medicine. 8・8. 856-863 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Manabe I: "Gene Expression in Fibroblasts and Fibrosis : Involvement in Cardiac Hypertrophy"Circulation Research. 91・12. 1103-1113 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sata, M.: "Hematopoietic stem cells differentiate into vascular cells that participate in the pathogenesis of atherosclerosis"Nature Medicine. 8・4. 403-409 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimatsu H: "Role of endogenous adrenomedullin in the regulation of vascular tone and ischemic renal injury : studies on transgenic/knockout mice of adrenomedullin gene"Circulation Research. 90・6. 657-663 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ishizaka N: "Iron overload augments angiotensin II-induced cardiac fibrosis and promotes neointima formation"Circulation. 106・14. 1840-1846 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Maemura K: "Novel Insight into the Role of Endothelial PAS Domain Protein 1 in Congestive Heart Failure"Journal of Molecular Cellular Cardiology. 34・7. 703-707 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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