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生体ラジカル分子計測による高血圧性心内膜側内皮障害発症メカニズムの解明-血管内皮障害とNO合成阻害因子、ラジカル種との関連について-

研究課題

研究課題/領域番号 14657178
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関川崎医科大学

研究代表者

矢田 豊隆  川崎医科大学, 医学部, 講師 (00210279)

研究分担者 小笠原 康夫  川崎医科大学, 医学部, 助教授 (10152365)
赤阪 隆史  川崎医科大学, 医学部, 助教授 (70322584)
望月 精一  川崎医療短期大学, 臨床工学科, 助教授 (60259596)
木本 眞順美  岡山県立大学, 保健福祉学部, 教授 (40108866)
梶谷 文彦  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70029114)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2003年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード虚血性心疾患患者 / 冠危険因子 / 一酸化窒素 / 動脈硬化 / 血管内皮障害 / 冠血管予備能の低下 / NO合成阻害因子 / 冠血管内NO / スーパーオキサイド / 酸化ストレス / 虚血再灌流障害 / Rho-kinase / ADMA / DDAH / BH_4 / 高血圧肥大心 / 心内膜側細動脈 / 内皮依存性血管拡張反応 / 内皮非依存性血管拡張反応 / ACE阻害薬 / CCD生体顕微鏡
研究概要

虚血性心疾患患者におけるNO・superoxide及びNO合成阻害因子の定量評価
虚血性心疾患患者は、冠危険因子(高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙)の長期暴露によって、酸化ストレスおよびsuperoxideの増加に伴う一酸化窒素(NO)の低下およびNO合成阻害因子の増加を認め、血管内皮障害を惹起し、最終的に動脈硬化へ進展することが考えられている。今回、NO合成阻害因子と虚血性心疾患患者との関連を明かにするため、平均59歳の虚血性心疾患患者およびage matchした正常者における静脈内NO・およびNO合成阻害因子を高速液体クロマトグラフィーとELISAを用いて比較評価した。その結果、正常者に比べ、虚血性心疾患患者において、ほとんどの症例で冠危険因子(高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙)の存在を認め、末梢血中の中性脂肪の増加、HDLコレステロールの低下、NOの低下、NO合成阻害物質asymmetric dimethylarginine, ADMAの増加や酸化ストレスの指標となる酸化LDLの増加、NO合成酵素補酵素tetrahydrobiopterin, BH4の低下を認めた。以上の結果より、統合的に評価すると、虚血性心疾患患者は、ATP静注による冠血管予備能の低下を認めたが、冠危険因子の存在に伴う酸化ストレスおよびsuperoxideの増加がNOの産生低下およびNO合成阻害因子を増強し、血管内皮障害を引き起こし、冠血管予備能低下の原因となることが窺われた。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (4件) 文献書誌 (11件)

  • [雑誌論文] Exogenous NO suppresses flow-induced endothelium-derived NO production because of depletion of tetrahydrobiopterin2005

    • 著者名/発表者名
      Seiichi Mochizuki
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol 288・2

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Direct observation of epicardial coronary capillary hemodynamics during reactive hyperemia and during adenosine administration by intravital video microscopy2005

    • 著者名/発表者名
      Takahiko Kiyooka
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol 288・3

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Beneficial role of hydroxyfasudil, a specific Rho-kinase inhibitor, on ischemia-reperfusion injury in canine coronary microcirculation in vivo2004

    • 著者名/発表者名
      Toyotaka Yada
    • 雑誌名

      Microcirculation annual 2004 20

      ページ: 21-22

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Beneficial effect of hydroxyfasudil, a specific Rho-kinase inhibitor, on ischemia/reperfusion injury in canine coronary microcirculation in vivo2004

    • 著者名/発表者名
      Toyotaka Yada
    • 雑誌名

      Journal of the american college of cardiology 45・4

      ページ: 599-607

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Toyotaka Yada: "In Vivo Visualization of Subendocardial Arteriolar Response in Renovascular Hypertensive Hearts"American Journal of Physiology. 284・5. H1785-H1792 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 矢田豊隆: "心内膜側冠細動脈におけるアデノシン(SUN Y4001)の血管拡張作用"臨牀と研究. 80・8. 141-152 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Toyotaka Yada: "Hydrogen peroxide, an endogenous EDHF, plays an crucial role in coronary autoregulation in vivo"Microcirculation annual 2003. 19・. 67-68 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takahiko Kiyooka: "Functional role of capillaries in reactive hyperemia by direct observation with a pencil-lens intravital videomicroscope"Microcirculation annual 2003. 19・. 63-64 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Seiichi Mochizuki: "Measurement of acetylcholine-induced endothelium-derived nitric oxide in aorta using a newly developed catheter-type nitric oxide sensor"Biochemical and Biophysical Research Communications. 306・2. 505-508 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 梶谷文彦: "循環器ポストゲノム研究-フィジオミック アプローチ-"岡山県産業振興財団. 111 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 矢田豊隆: "内因性NO合成阻害因子と酸化ストレス起因性血管内皮障害の発症メカニズムとHMG-CoA長期投与の効果"脈管学. 42. 297-300 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Toyotaka Yada: "Role of Rho-kinase inhibitor on ischemia-reperfusion injury in coronary microvessels"Microcirculation annual 2002. 18. 87-88 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Osamu Hiramatsu: "Visualization of coronary microcirculation"Microcirculation annual. 18. 11-12 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Toyotaka Yada: "Hydrogen peroxide, an endogenous endothelium-derived hyperpolarizing factor, plays and important role in coronary autoregulation in vivo"Circulation. 107・7. 1040-1045 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Toyotaka Yada: "In Vivo Visualization of Subendocardial Arteriolar Response in Renovascular Hypertensive Hearts"American Journal of Physiology. (In press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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