| 研究課題/領域番号 |
14657228
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| 研究種目 |
萌芽研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
森 則夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00174376)
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| 研究分担者 |
中村 和彦 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80263911)
三辺 義雄 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (60181947)
武井 教使 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (80206937)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 統合失調症 / PST / STX / 幹細胞 / ファイブロブラスト / 定量的PCR / リポプロテイン |
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| 研究概要 |
我々は、統合失調症(精神分裂病)における、幹細胞の機能不全を想定し、幹細胞の分化・成長に深く関与するとされるポリシアル酸(polysialic acid)のふたつの合成酵素,すなわち,polysialyltransferase (PST)とsialylatetransfertase X (STX)の遺伝子多型を統合失調症において検討した。本研究は精神分裂病仮説として幹細胞の機能不全を想定して,それを検証するために,これまで試みられたことのない酵素の遺伝子解析を進めた。研究途中で、新井らが第36回精神神経系薬物治療研究報告会(平成15年12月に)、我々の研究と同様の研究を進め、PSTとの相関は認めず、STXのプロモーター部位での相関を見出した。ゆえに我々の研究はSTXに焦点を絞り、彼らと連絡を取り合い機能面での解析を行った。すでにオーストラリアとの共同研究で、統合失調症、躁鬱病患者における皮膚のファイブロブラストの培養を行い、疾患感受性遺伝子候補の同定の準備をすすめていた。ゆえに今回はこれらの皮膚細胞におけるSTXの発現量の解析を行った。
対象は統合失調症10名、躁鬱病10名、コントロール10名である。各々の皮膚生検を行なっファイブロブラストよりT-RNAを取り出し、それらについて、STXのc-DNA配列より、タックマンプローベ法に基づくプローベ、プライマーを設計し、リアルタイムPCRをABI PRISM 7900HT Sequence Detection Systemを用いて行なった。GAPDH補正したデータはコントロールが平均7.3、統合失調症が6.8、躁鬱病が7.8と、統合失調症はコントロールと比べて低い値は示し、躁鬱病はコントロールと比べて高い値を示したSTXの活性の違いが疾患に何らかのかかわりがあることを示された。また、統合失調症と躁鬱病の発症メカニズムの相違が伺われた。
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