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ガストリノーマ組織株を用いたホルモン異常分泌機構及びインスリン分泌の検討

研究課題

研究課題/領域番号 14657281
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関京都大学

研究代表者

河本 泉  京都大学, 医学研究科, 助手 (90335258)

研究分担者 土井 隆一郎  京都大学, 医学研究科, 講師 (20301236)
嶋田 裕  京都大学, 医学研究科, 講師 (30216072)
今村 正之  京都大学, 医学研究科, 教授 (00108995)
渡辺 剛  京都大学, 医学研究科, 助手 (50293866)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2003年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード膵・消化管内分泌腫瘍 / ガストリノーマ / インスリノーマ / menin / 膵・消化管 / 内分泌腫瘍 / 組織株 / セクレチン受容体 / 抗セクレチン受容体抗体
研究概要

本研究の目的はこれら、ホルモン異常分泌機構を明らかにすることである。われわれはすでにインスリノーマにおいてカルシウムに対する反応が正常のB細胞と異なることを示し、この反応はカルシウム感受性受容体を介する反応であることを明らかにした。また、ガストリノーマにおいてもカルシウム感受性受容体が発現し、カルシウム負荷にてガストリン分泌が起こることを報告している。一方、膵発生の過程で重要な役割を果たしているPDX-1がガストリノーマにおいても発現していることが分かった。このことは分化の過程で膵ラ島とはガストリノーマに何らかの関係があることが示唆される。また、MEN-1に伴う機能性膵・消化管内分泌腫瘍では複数のホルモンを分泌する腫瘍が多発することが知られており、腫瘍化及びホルモン異常分泌にmenin遺伝子異常の関与も示唆される。すでに散発性ガストリノーマにおいてmeninの異常について報告がなされているが、その役割は明らかではない。我々の施設で経験したガストリノーマについてmeninの異常を調べるとともに臨床的背景との相関について検討を行った。散発性ガストリノーマ組織8/13(61.5%)(P:4/7,D:3/5,M:1/1)にmeninのmutationを認めた。3症例に同一のmutationを認めたmenin mutationの有無と原発巣・肝転移・リンパ節転移の間には明らかな相関は認めなかったが、十二指腸ガストリノーマで、menin mutationの有るものは、単発性の腫瘍の傾向があった。散発性ガストリノーマにおいてもmeninの異常が腫瘍化に関連している可能性が示されたが、その異常と臨床病理学的な関連については今後更なる検討を要する。

報告書

(2件)
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] 河本 泉: "膵内分泌疾患の診断および治療"内分泌外科. 20(2). 151-157 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 河本 泉: "膵消化管内分泌腫瘍・治療"日本内科学会雑誌. 93(1). 77-83 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Komoto I.: "Expression and Function of the Calcium-Sensing Receptor in Pancreatic Islets and Insulinoma Cells"Pancreas. 26・2. 178-184 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Wada M.: "Intravenous Calcium Injection Test is a Novel Diagnosis for Gastrinoma"World Journal of Surgery. 26. 1291-1296 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 河本 泉: "膵内分泌機能に基づいたガストリノーマ・インスリノーマの診断"臨床外科. 57・4. 459-463 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 土井隆一郎: "MEN-1型合併消化管ホルモン産生腫瘍の治療方針"内分泌外科. 19・2. 91-97 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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