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in vivoパッチクランプ法を用いた脊髄電気刺激療法の鎮痛機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 14657384
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関新潟大学

研究代表者

馬場 洋  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00262436)

研究分担者 岡本 学  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (70303146)
安宅 豊史  新潟大学, 医学部附属病院, 助手 (60332649)
研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2004年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2003年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード脊髄後角 / 脊髄電気刺激療法 / in vivoパッチクランプ / 脊髄後索刺激 / 神経因性モデルラット / In vivoパッチクランプ法 / 下行性抑制系 / 慢性疼痛モデルラット
研究概要

7-10週齢の雄性成熟ラットを用いて腰部脊髄後角細胞からin vivoホールセルパッチクランプ記録を行い、脊髄後索電気刺激の後角細胞の興奮性に対する影響を検索した。末梢への刺激は記録側後肢腓腹神経領域へのピンチ刺激(痛み刺激)を行った。脊髄刺激は記録電極と同分節から5-7分節頭側の脊髄後索とし、刺激部位による違い及び単発刺激と連続刺激(20Hz,10回)の違いを検討した。脊髄刺激は末梢刺激の直前(100ms)に行った。また、坐骨神経の主要3分枝(脛骨神経、総腓骨神経、腓腹神経)のうち腓腹神経のみを温存し他の2つの神経を切断して作成した慢性神経因性疼痛モデルラット(spared nerve injury model)からも同様の実験を行い、正常ラットと比較検討した。
正常ラットでは、自発性EPSC(興奮性シナプス後電位)の発生頻度に対して後索単発刺激及び連続刺激は影響しなかった。末梢ピンチ刺激、電気刺激を行うとEPSCの発生頻度の増加が誘発されるが、後索連続刺激によりEPSCの増加(増加率)は最大で約20%抑制され、抑制効果は後索刺激終了後約3秒持続した。この抑制効果は記録部位から3分節以内の刺激で観察することができたが、記録部位から離れるに従って小さくなり、5分節以上頭側に刺激点を移動させるとほとんど消失した。神経因性モデルラットにおいても、後索単発刺激及び連続刺激は自発性EPSCの発生頻度には対して影響しなかったが、痛み刺激に対する反応は連続刺激で最大で約50%抑制され、その効果は10秒以上持続した。単発刺激では抑制効果は認められなかった。
以上の結果から、脊髄刺激の後角細胞の興奮性に対する抑制効果は正常ラットよりも神経因性疼痛モデル動物でより著明であることが判明した。また、脊髄刺激鎮痛法における下行性抑制系の役割は分節性の抑制系に比べて少ないものと考えられた。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (3件) 文献書誌 (9件)

  • [雑誌論文] Action of isoflurane on the substantia gelatinosa neurons of the adult rat spinal cord2005

    • 著者名/発表者名
      Wakai A, et al.
    • 雑誌名

      Anesthesiology 102・2

      ページ: 379-386

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Reduced sensitivity to ketamine and pentobarbital in mice lacking the N-methyl-D-aspartate receptor GluR ε 1 subunit2004

    • 著者名/発表者名
      Petrenko AB, et al.
    • 雑誌名

      Anesthesia and Analgesia 99・4

      ページ: 1136-1140

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] トリプタン製剤の過剰使用に伴う薬剤連用性頭痛 -その問題点と治療について-2004

    • 著者名/発表者名
      下畑敬子, 他
    • 雑誌名

      日本ペインクリニック学会誌 12・1

      ページ: 10-13

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Kohno T: "Peripheral nerve injury in the rat alters excitatory synaptic transmission in lamina II of the dorsal horn"J Physiol. 548・1. 131-138 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Petrenko AB: "Unaltered pain-related behavior in mice lacking NMDA receptor GluR ε 1 subunit"Neurosci Res. 46・2. 199-204 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Wu C: "Different expression patterns of Bcl-2, Bcl-xl, and Bax proteins after sublethal forebrain ischemia in C57Black/Crj6 mouse striatum"Stroke. 34・7. 1803-1808 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 岡本学: "脊髄におけるノルアドレナリン作動性下行性痛覚抑制の機序(Inhibitory mechanisms of noradrenergic descending system on nociceptive transmission in the spinal dorsal horn)"臨床麻酔. 27・8. 1251-1262 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Baba H: "Removal of GABAergic inhibition facilitates polysynaptic A fiber-mediated excitatory transmission to the superficial spinal dorsal horn"Mol Cell Neurosci. 24・3. 818-830 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Moore KA: "Partial peripheral nerve injury promotes a selective loss of GABAergic inhibition in the superficial dorsal horn of the spinal cord"J Neurosci. 22・15. 6724-6731 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Moore KA: "Gabapentin-Actions on adult superficial dorsal horn neurons"Neuropharmacology. 43・7. 1077-1081 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 若井綾子: "イソフルレンの脊髄後角細胞における作用"脊髄電気診断学. 25(in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 安宅豊史: "ラット脊髄後角細胞におけるプロスタグランジンE_2の作用機序"脊髄電気診断学. 25(in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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