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バイオ・サーファクタントを用いた正電荷リポソームによる遺伝子導入の研究

研究課題

研究課題/領域番号 14658219
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 生物物理学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

中西 守  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (90090472)

研究分担者 北本 大  産総研, 環境調和, 主任研究員
古野 忠秀  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (80254308)
平嶋 尚英  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (10192296)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2003年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード遺伝子導入 / 正電荷リポソーム / バイオサーファクタント / 正電荷コレステロール / 非ウイルスベクター / 遺伝子治療 / DNA / 共焦点レーザ顕微鏡 / バイオ・サーファクタント / 顕微光学法 / エンドサイトーシス
研究概要

遺伝子治療は21世紀の新しい医療の柱の一つとして位置づけられている。遺伝子治療は遺伝病の根元的治療法になるだけでなく、癌やエイズの治療にも有効であると期待されており、重要な医療技術の一つになることは間違いないであろう。しかし、遺伝子治療を受ける患者数の増加とともに、病原性ウイルスをベクターとして用いた場合の不慮事故の報告数が増加の一途をたどっている。この問題を解決するため、研究代表者らは正電荷コレステロール誘導体を素材とした安全性の高い非ウイルスベクター(正電荷リポソーム)の開発に取り組んできた。代表者らの新規ベクターは高い安全性はもちろんのこと、遺伝子導入効率においても既存の非ウイルスベクターを大きく凌駕した。その上、正電荷リポソームにバイオ・サーファクタントを含有させると遺伝子導入効率が飛躍的に増大することを発見した。そこで、このバイオ・サーファクタント含有リポソームの遺伝子治療に応用するための基礎データの蓄積、遺伝子導入機構の解明、ならびに、動物を用いた遺伝子治療の実験を行った。その結果、(1)バイオ・サーファクタントの分子構造(分子種)により遺伝子導入の効率が大きく増大することを発見した。(2)中でも、バイオ・サーファクタントMEL-Aが最も高い遺伝子導入効率を与えた。(3)共焦点レーザ顕微鏡を用いた実験から、MEL-Aはカプセル化した正電荷リポソーム・DNA複合体の細胞膜への吸着、細胞内への取り込み過程を顕著に促進した。(4)バイオ・サーファクタントを用いた正電荷リポソームは遺伝子治療の新規非ウイルスベクターとして大変有用であると考えられた。

報告書

(2件)
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Noguchi, S., Hirashima, N., Furuno, T., Nakanishi, M.: "Remarkable induction of apoptosis in cancer cells by a novel cationic liposome comlexed with a bcl-2 antisense oligonucleotide"J Control Release. 7,88. 313-320 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakanishi, M.: "New Strategy in Gene Transfection by Cationic Transfection Lipids with a Cationic Cholesterol."Curr.Med.Chem.. 10. 1289-1296 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi, S., Hirashima, N., Nakanishi, M.: "Asialoganglioside Enhances the Efficiency of Gene Transfection Mediated by Cationic Liposomes with a Cationic Cholesterol Derivative."Biol.Pharm.Bull. 26. 1306-1310 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ohyama, N., Furuno, T., Hirashima, N., Nakanishi, M.: "The effects of ITIM-bearing FcgRIIB on the nuclear shutting of MAP kinase in RBL-2H3 cells."Immunol.Lett.. 90. 173-176 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kato, N., Nakanishi, M., Hirashima, N.: "Cholesterol depletion inhibits store-operated calcium currents and exocytotic membrane fusion in RBL-2H3 cells."Biochem.. 42,40. 11808-11814 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Inoh, Y., Kitamoto, D., Hirashima, N., Nakanishi, M.: "Biosurfactant MEL-A dramatically increases gene transfection via membrane fusion."J Control Release. 94,2-3. 423-431 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tinoco, Sauer, Wang, Puglisi, 監訳・猪飼篤, 訳・櫻井実, 佐藤衛, 中西守, 伏見譲: "バイオサイエンスのための物理化学"東京化学同人. 488 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hasegawa, S., Hirashima, N., Nakanishi, M.: "Comparative Study of Transfection Efficiency of Cationic Cholesterols Mediated by Liposomes-Based Gene Delivery"Bioorg. Med. Chem. Lett.. 12. 1299-1302 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kato, N., Nakanishi, M., Hirashima, N.: "Transbilayer Asymmetry of Phospholipids in the Plasma Membrane Regulates Exocytotic Release in Mast Cells"Biochem.. 41. 8068-8074 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi, A., Hirashima, N., Furuno, T., Nakanishi, M.: "Activation of Receptor Tyrosine Kinases Promotes Gene Transfection in Rat Neuronal PC12 Cells by Cationic Liposomes"Neurosci. Lett.. 325. 29-32 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi, A., Hirashima, N., Nakanishi, M.: "Cationic Choresterol Promotes Gene Transfection Using the Nuclear Localization Signal in Protamine"Pharmaceut. Res.. 19. 933-938 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mori, N., Suzuki, R., Furuno, T., McKay, DM., Wada, M., Teshima, R., Bienenstock, J., Nakanishi, M.: "Nerve-mast cell(RBL) interaction : RBL membrane ruffling occurs at the contact site with an activated neurite"Am J Physiol Cell Physiol. 283. C1738-C1744 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi, S., Hirashima, N., Furuno, T., Nakanishi, M.: "Remarkable induction of apoptsis in cancer cells by a novel cationic liposome complexed with a bcl-2 antisense oligonucleotide"J Control Release. 7. 313-320 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 中西 守 他: "免疫学辞典"東京化学同人. 450 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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