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プロスタノイドによる血管平滑筋NADPHオキシダーゼの活性化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 14770036
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 薬理学一般
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

勝山 真人  京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (60315934)

研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2004年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2003年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2002年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードNADPHオキシダーゼ / NOX1 / 血管平滑筋 / ATF-1 / EGF受容体 / ERK / PI3キナーゼ / プロスタグランジンF2alpha / ミトコンドリア / プロスタグランジンF_<2α> / 血管平滑筋細胞
研究概要

NADPHオキシダーゼは血管組織における主要な活性酸素産生酵素である。申請者らはプロスタグランジン(PG)F_<2α>による血管平滑筋細胞の肥大には、NADPHオキシダーゼの触媒サブユニットのひとつであるNOX1の発現誘導とそれによって産生される活性酸素が必須であることを見出した。さらに転写因子ATF-1がPGF_<2α>、PDGF、FBS、ホルボールエステルによるNOX1の発現誘導に必須であることを明らかにした。アンギオテンシンIIによる血管平滑筋細胞の肥大にEGF受容体のトランスアクティベーションが関与することから、NOX1の発現誘導へのEGF受容体の関与を検討した。PGF_<2α>とPDGFはEGF受容体のリン酸化を引き起こした。すなわちPGF_<2α>とPDGFはEGF受容体のトランスアクティベーションを引き起こした。またEGF受容体のチロシンキナーゼ活性を阻害するTyrphostin AG1478は、PGF_<2α>によるNOX1の発現誘導を抑制した。PGF_<2α>はERK1/2のリン酸化を引き起こした。このリン酸化はTyrphostin AG1478により抑制された。またMEK-ERK系の阻害剤PD98059はPGF_<2α>によるNOX1の発現誘導を抑制した。PGF_<2α>はPI3キナーゼの基質であるAktのリン酸化を引き起こした。このリン酸化はTyrphostin AG1478により抑制された。またPI3キナーゼ阻害剤はPGF_<2α>によるATF-1のリン酸化とNOX1の発現誘導を抑制した。以上のことからNOX1の発現誘導には、EGF受容体のトランスアクティベーションとそれに引き続いて起こるMEK-ERK系とPI3キナーゼ-ATF-1系の活性化が関与することが明らかになった。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2005 その他

すべて 雑誌論文 (2件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] Essential role of ATF-1 in induction of NOX1, a catalytic subunit of NADPH oxidase: involvement of mitochondrial resoiratory chain2005

    • 著者名/発表者名
      Katsuyama M, Fan C, Arakawa N, et al.
    • 雑誌名

      Biochemical Journal 386・2

      ページ: 255-261

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Transactivation of the EGF receptor and a PI3 kinase-ATF-1 pathway is involved in the upreeulation of NOX1, a catalytic subunit of NADPH oxidase2005

    • 著者名/発表者名
      Fan C, Katsuyama M, Nishinaka T, Yabe-Nishimura C.
    • 雑誌名

      FEBS Letters 579・5

      ページ: 1301-1305

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Katsuyama M, Fan C, Yabe-Nishimura C: "NADPH oxidase is involved in prostaglandin F_<2α>-induced hypertrophy of vascular smooth muscle cells"The Journal of Biological Chemistry. 277・16. 13438-13442 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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