| 研究概要 |
癌浸潤における細胞外蛋白質の一つであるテネイシン-C(Tn-C)の役割について,そのスプライシング・バリアントに注目し研究を行った.Tn-Cの各スプライシング部位特異的抗体,各ドメイン蛋白質を用いた検討から,スプライシング部位を含むlarge type Tn-Cの発現が乳癌細胞の浸潤面および増殖能が高い細胞周囲に一致してみられること,スプライシング・ドメイン蛋白質がTn-C欠損マウス乳癌由来培養細胞の遊走能,増殖能を高めることを明らかにした.また,large type Tn-Cが,matrix metalloproteinase-9(MMP-9)の高発現を誘導し,さらにTGF-βとの協調作用がみられることを明らかにした.即ち,Tn-Cのスプライシング・ドメインが癌細胞の浸潤能を直接高める機能ドメインであることを明らかにし,Tn-Cが癌細胞の病態進展に関与するTGF-βと協調して,細胞外基質の産生・分解に関わり,癌浸潤に密接に関与することを示唆した.更に,スプライシング・ドメインに結合する蛋白質として,新たに膜7回貫通型レセプターと推定されるグルタミン酸レセプター類縁蛋白質を同定した.グルタミン酸レセプターは,シナプスにおける情報伝達だけでなく,シナプス間接着,細胞形態等に重要な役割を果たすことが示されている.グルタミン酸レセプター類縁蛋白質とTn-Cとの結合は,癌細胞における細胞・基質間,細胞・細胞間に新たな接着,情報伝達機構が存在する可能性を示唆し,癌浸潤のさらなるメカニズム解明につながることが期待される.そこで,新規蛋白質の転写後修飾(糖鎖修飾)を考慮にいれ,培養細胞系を用いた大量のrecombinant蛋白質発現系を構築し,特異的抗体を作成し.詳細なメカニズムの解析を試みている.
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