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強皮症患者のT細胞クロナリティーの解析

研究課題

研究課題/領域番号 14770222
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 内科学一般
研究機関聖マリアンナ医科大学 (2003-2004)
(社)北里研究所 (2002)

研究代表者

黒川 真奈絵  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (90301598)

研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2004年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2003年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード強皮症 / T細胞 / T細胞受容体 / 末梢血 / 皮膚 / RT-PCR / サザンブロット / SSCP
研究概要

タイ、コンケーン地区在住の病初期のSSc患者2人(SSc6,7)より、同意のもと末梢血10ml及び診断時の皮膚生検検体の1部を入手した。末梢血リンパ球および皮膚組織より、全22種類のTCR VβファミリーごとにRT-PCRにてTCRβ鎖遺伝子を増幅し、得られたPCR産物をTCRCβ領域に特異的なプローブを用いてサザンブロッティング法にて検出した。2例とも、TCRβ鎖遺伝子転写物は末梢血からは検出されたが皮膚からは検出されず、末梢血では1部のVβファミリーのみが使用されていた。サザンブロッティングで得られたバンドの濃さを定量、数値化しVβ1-20全ての合計を100%とした場合の各Vβの使用比率(%)を算出した。昨年まで解析した5人の結果を含む全7人の患者末梢血にて、共通に高頻度に使用されているTCR Vβファミリーは認めなかった。末梢血におけるVβの使用比率の偏りを、SSc6,7の結果も含め臨床データから比較したところ、やはり罹病期間、特に主病変部である皮膚の罹病期間の短い患者において、Vβの使用比率が大きく偏ることが分かった。SSc6,7の末梢血から得られたPCR産物を一本鎖高次構造多型(SSCP)により分離し、T細胞のクローナルな増殖の有無を検討したところ、両2例の末梢血ともT細胞がクローナルに増殖していた。昨年まで検討したSSc3-5と同様、SSCP法で太いバンドが検出されるほどTCRVβ使用比率は偏っており、T細胞のクローナルな増殖によりVβ使用比率が偏ることが示された。SSc6,7のTCRβ鎖CDR3領域を増幅したPCR産物の塩基配列を調べアミノ酸配列に翻訳したところ、検討したどのVβにおいても同一の配列が複数個検出され、T細胞がクローナルに増殖していることが確認された。全7例にて異なる患者から同一あるいは相同性の高いTCRβCDR3の配列は検出されなかった。以上より、SSc患者の末梢血T細胞は、主病変部である皮膚の罹病期間と逆相関してクローナルな増殖を示すことが分かった。この病初期の増殖T細胞クロノタイプが認識する抗原を解析することにより、SScの病因が解明できる可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2004 その他

すべて 雑誌論文 (6件) 文献書誌 (8件)

  • [雑誌論文] Recombination activating genes (RAG) induce secondary Ig gene rearrangement in and subsequent apoptosis of human peripheral blood circulating B lymphocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi H
    • 雑誌名

      Clin Exp Immunol 36

      ページ: 76-84

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Th1-dominant shift of T cell cytokine production, and subsequent reduction of serum immunoglobulin E response by administration in vivo of plasmid expressing Txk/Rlk a member of Tec family tyrosine kinases in a mouse model.2004

    • 著者名/発表者名
      Takeno M
    • 雑誌名

      Clin Exp Allergy 34

      ページ: 965-970

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Transplantation of motoneurons derived from MASH1-transfected mouse ES cells reconstitutes neural networks and improves motor function in hemiplegic mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Ikeda R
    • 雑誌名

      Exp Neurol 189

      ページ: 280-292

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of epithelial progenitors in vitro from mouse embryonic stem cells and the application for reconstruction of damaged cornea in mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Homma R
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci 45

      ページ: 4320-4326

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Noggin and basic FGF were implicated in forebrain fate and caudal fate, respectively, of the neural tube-like structures emerging in mouse ES cell culture

    • 著者名/発表者名
      Chiba S
    • 雑誌名

      Exp Brain Res in press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Excessive expression of Txk, a member of Tec family tyrosine kinases, contributes to excessive Th1 cytokine production by T lymphocytes in patients with Behcet's disease

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi H
    • 雑誌名

      Clin Exp Immunol in press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Okamoto N.: "Autoantibodies to CD69 in Patients with Chronic Hepatitis Type C : A Candidate Maker for Predicting the Response to Interferon Therapy"Intervirology. 46. 56-65 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yao Z: "Characterization of arthrophahty in mice immunized with cartilage intermediate layer protein"Ann Rheum Dis. 63(3). 252-258 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kurokawa MS: "Behcet's Disease"Clinical Experimental Medicine. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kato T: "HTLV-1 env protein acts as a major antigen in patients with HTLV-1 associated arthropathy"Clinical Rheumatology. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kurokawa MS: "Behcet's Disease"Critical Care Medicine. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] CHiba S: "Anatomical and functional recovery by embryonic stem (ES) cell-derived neural tissue of a mouse model of brain damage"Journal of Neuroscience. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Manae Suzuki Kurokawa, Kusuki Nishioka, Tomohiro Kato: "Detection of clonally expanded T cells by RT-PCR-SSCP and nucleotide sequencing of T cell receptor β CDR3 regions"Methods in Molecular Biology. 193. 267-280 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kensuke Kojima, Manae Suzuki Kumkawa, et al.: "Clonal expansion of limited T cell clonotypes in affected muscle from a patient with post-transplant Polymyositis"Bone Marrow Transplantation. 30. 467-470 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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