• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ヒト膵筋線維芽細胞におけるPARおよびAT1受容体を介する膵線維化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 14770233
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

五月女 隆男  滋賀医科大学, 医学部, 助手 (60311726)

研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードヒト膵腺房周囲筋線維芽細胞 / アンギオテンシンII / アンギオテンシン受容体拮抗剤 / 細胞内シグナル伝達 / 膵線維化 / protease activated receptors / protease
研究概要

慢性膵炎の線維化機序を受容体の側面から解明するために、ヒト膵より単離培養した膵腺房周囲筋線維芽細胞(PFCs)を用いて平成14年度から検討を加えてきた。
平成15年度にはアンギオテンシンIIがPFCsの細胞増殖能を添加48時間以降、濃度依存的(0.1nM-10μM)に促進させ、コラーゲン合成能もアンギオテンシンII(0.1nM-1μM)により亢進することを明らかにした。
また、それらのアンギオテンシンIIの作用はAT-1受容体拮抗剤であるvalsartan(1-1000nM)およびlosartan(10nM-10μM)にて細胞増殖能は抑制され、valsartan(10-1000nM)およびlosartan(0.1-10μM)にてコラーゲン合成能が抑制されることを明らかにした。
平成16年度はAT-1受容体を介するPFCsの細胞調節機構、線維化機構のシグナル伝達経路につき検討を加えた。
アンギオテンシンII存在下にMEK inhibitor(PD98059),p38MAPK inhibitor(SB203580),PKC inhibitor(GF),AP-1 inhibitor(curcumin)を投与し、PFCsのコラーゲン合成能につきPIP ELISAで検討した。
その結果、PD98059とcurcuminはアンギオテンシンII(1μM)のコラーゲン合成能促進効果を消滅させる働きがあることが明らかとなり、細胞内シグナル伝達経路として、MEKおよびAP-1の関与が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (1件)

  • [文献書誌] tasaki K., Shintani Y., Saotome T, Andoh A., et al.: "Pro-Inflammatory Cytokine-Induced Matrix Metalloprotease-1(MMP-1) Secretion in Human Pancreatic Periacinar Myofibroblasts"Pancreatology. 3. 414-421 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

URL: 

公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi