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アンジオテンシンII阻害下の慢性心不全における内因性ブラジキニンの心機能維持作用

研究課題

研究課題/領域番号 14770311
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関三重大学

研究代表者

大西 勝也  三重大学, 医学部, 助手 (40343222)

研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2003年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2002年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード慢性心不全 / ブラジキニン / ACE阻害薬 / アンジオテンシン受容体拮抗薬 / 心血行動態 / 左室線維化 / アンジオテンシンII
研究概要

イヌ高頻拍性慢性心不全モデル(n=35)を用いて、アンジオテンシン変換酵素阻害剤(ACEI)とアンジオテンシン受容体拮抗剤(ARB)の併用療法が、内因性ブラジキニン(BK)の増強作用により、心収縮及び拡張能を改善するかどうかコンダクタンスカテーテルとマイクロチップマノメーターを用いて検討した。ACEI(enalapril)とARB(candesartan)の併用療法群においては、それぞれの単剤投与群に比し、左室の後負荷、前負荷を減少させるだけではなく、左室収縮能を有意に改善した。また、左室拡張能においては、左室弛緩能の著明な改善だけではなく、左室のstiffnessの低下を認めた。血清BK濃度は併用療法群において著明に上昇しており、また左室のBK B2受容体は有意に発現が亢進していた。このように、ACEIとARBの併用療法における心血行動態改善に、内因性BKが重要な役割をしていることが示唆された。さらに、血清アルドステロン濃度が、併用療法において著明に低下していることより、左室の線維化が抑制されているかどうか検討した。併用療法群においては、左室の線維化は有意に抑制され(Picrosirius red染色)、左室のcollagen I&IIIのmRNAは有意に低下(RT-PCR)していた。以上より、非ACEのアンジオテンシンII産生経路(chymase etc.)を持つ慢性心不全犬において、ACEIとARBの併用療法は、それぞれの単剤療法に比し左室機能を改善し、左室の線維化を抑制することが示された。その機序として、内因性BKの作用の増強、アルドステロンの抑制が関与している可能性が示された。

報告書

(2件)
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (3件)

  • [文献書誌] Takafumi Koji: "Addition of Angiotensin II Receptor Antagonist to ACE Inhibitor in Heart Failure Improves Cardiovascular Function by a Bradykinin-Mediated Mechanism."J of Cardiovascular Pharmacology. 41. 632-639 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Katsuya Onishi: "Candesartan prevents myocardial fibrosis during the progression of congestive heart failure."J of Cardiovascular Pharmacology. In press. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Koji T, Onishi K, Dohi K, Okamoto R, Tanabe M, Kitamura T, Ito M, Isaka N, Nobori T, Nakano T: "Addition of angiotensin II receptor antagonist to an ACE inhibitor in heart failure improves cardiovascular function by a bradykinin-mediated mechanism"J Cardiovasc Pharmacol. 41(4)(in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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