サイトカイン・ケモカインなどの遺伝子多型とアトピー性皮膚炎との関連について

• 研究課題/領域番号: 14770390
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐伯 秀久 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80235093)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円); 2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円); 2002年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: 遺伝子多型 / アトピー性皮膚炎 / サイトカイン / ケモカイン / TARC / CCR4 / GM-CSF / 異常性乾癬 / CCR3 / TNF-alpha / Eotaxin / IL-13 / IL-12 / 尋常性乾癬

研究概要

アトピー性皮膚炎(AD)はTh2優位の皮膚アレルギー性疾患である。今年度は、Th2タイプのケモカインであるTARC/CCL17と、その受容体であるCCR4と、Th2タイプのサイトカインであるGM-CSFの遺伝子多型解析をAD患者を対象に行った。
TARC遺伝子に関しては、promoter領域(-431C/T)に遺伝子多型を昨年度見い出しているが(Sekiya et al. Immunogenetics 54:742-5,2003)、今年度はこの多型がTARC遺伝子のpromoter活性に影響していることを証明した。しかし、AD患者においてこの遺伝子多型との明らかな相関は認められなかった(Tsunemi et al. Exp Dermatol 13:715-9,2004)。
CCR4遺伝子多型に関しては、1014C/T多型が知られている。AD患者を対象に1014C/T多型を解析したが、有意な相関は認められなかった。喘息合併の有無、ADの重症度、血清IgE値、末梢血好酸球数などにも注目して解析したが、やはり有意な相関は得られなかった(Tsunemi et al. Acta Derm-Venereol 84:187-90,2004)。
GM-CSF遺伝子に関しては、intron3(3606T/C),exon4(3928C/T)に遺伝子多型が知られており、カナダのAD小児患者において、これらの多型との有意な相関が報告されている。そこで本研究でもAD患者を対象に3606T/C,3928C/T多型を解析したが、有意な相関は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] The -431C>T polymorphism of thymus and activation-regulated chemokine increases the promoter activity but is not associated with susceptibility to atopic dermatitis in Japanese patients. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi Y, Komine M, Sekiya T, Saeki H, et al.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 13 ページ: 715-719
• [雑誌論文] Lack of association of CCR4 single nucleotide polymorphism with atopic dermatitis in Japanese patients. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi Y, Sekiya T, Saeki H, Hirai K, et al.
  • 雑誌名: Acta Derm-Venereol 84 ページ: 187-190
• [文献書誌] Sekiya T, Tsunemi Y, Miyamasu M, et al.: "Variations in the human Th2-specific chemokine TARC gene."Immunagenetics. 54. 742-745 (2003)
• [文献書誌] Tsunemi Y, Sekiya T, Saeki H, et al.: "Lack of association of CCR3 single nucleotide polymorphism with atopic dermatitis in Japanese patients."J Dermatol Sci. 33. 130-133 (2003)
• [文献書誌] Tsunemi Y, Nishibu A, Saeki H, et al.: "Lack of association between the promoter polymorphisms at position -308 and -238 of the tumor necrosis factor-alpha gene and psoriasis vulgaris in Japanese."Dermatology. 207. 371-374 (2003)
• [文献書誌] Tsunemi Y, Saeki H, et al.: "Eotaxin gene single nucleotide polymorphisms in the promoter and exon regions are not associxted with snsceptibility to atopic dermatitis, but two of them in the promoter region are associated with serum IgE levels in patients with atopic dermatitis"J Dermatol Sci. 29・3. 222-228 (2002)
• [文献書誌] Tsunemi Y, Saeki H, et al.: "Interleakin-13 gene polymorphism G4257A is associated with atopic dermathtis in Japanese patients"J Dermatol Sci. 30・2. 100-107 (2002)
• [文献書誌] Tsunemi Y, Saeki H, et al.: "Interlerkin12 p40 gene (IL12B)3'-untranslated region polymorphism is associated with susceptibilty to atopic dermatitis and psoriasis ualgeris"J Dermatol Sci. 30・2. 161-166 (2002)