細胞増殖因子が細胞増殖速度と放射線感受性に与える影響に関する基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 14770476
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 那須 佐知子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (50292602)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円); 2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円); 2002年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 細胞増殖因子 / シグナル伝達阻害剤 / 上皮増殖因子受容体 / 分子標的 / 生存シグナル / 放射性感受性 / 放射線誘発アポトーシス / 上皮細胞増殖因子受容体(EGFR)

研究概要

昨年度の研究結果では、2種類のヒト肺癌細胞株(A549)とヒト外陰癌細胞株(A431)を用いて、上皮増殖因子受容体(EGFR)を起点とするシグナル伝達阻害剤(EGFRに対するモノクローナル抗体:C225)により、シグナル伝達経路を阻害することによって放射線増感効果があることを確認した。また、その放射線増感の組織学的特徴は、腫瘍内への炎性細胞浸潤ならびに広範な壊死(腫瘍内微小血管の減少ならびに血管新生の阻害に起因するものと推測される)であった。そこで、今年度は生存・増殖シグナル伝達の分子標的阻害薬であるgenistein、AG1478、PD98059、LY29002を用いて、放射線との増感効果を検討した。p53 statusと放射線増感の関連を明らかにするため、野性型p53ならびに変異型p53を有する2種の食道扁平上皮癌細胞株を使用して実験を行った。コロニー形成法による結果から、両細胞株ともに4種類全ての分子標的薬剤で放射線増感を認めたが、増感率は非特異的チロシンカイネース阻害薬であるgenisteinで最も高かった。さらに、wild-type p53を有する細胞株では分子標的薬剤と放射線との併用でアポトーシスの頻度が増加していた。また、上皮増殖因子受容体であるEGFR・c-erbB2の発現が共に強陽性を示すヒト乳癌細胞株(SK-Br3)では、腫瘍増殖速度を示すdoubling timeが,60時間程度と緩徐であり、上皮細胞増殖因子受容体の発現の多寡が必ずしも腫瘍増殖速度と相関しない可能性もあり、現在も研究を継続中である。

研究成果

• [文献書誌] 唐沢久美子, 那須佐知子, 三橋紀夫, 他: "Radiotherapy with concurrent docetaxel and carboplatin for head and neck cancer."Anticancer Research. 22(6B). 3785-3788 (2002)
• [文献書誌] 唐沢久美子, 那須佐知子, 三橋紀夫, 他: "Radiotherapy with concurrent docetaxel for advanced and recurrent breast cancer."Breast Cancer. 10(3). 268-274 (2003)
• [文献書誌] 唐沢久美子, 那須佐知子, 三橋紀夫, 他: "Induction chemotherapy followed by hyperfractionated radiotherapy with concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer."Anticancer Research. 26(6D). 5031-5036 (2003)
• [文献書誌] 桜井英幸, 那須佐知子, 新部英男, 他: "Effect of hyperthermia combined with external radiation therapy in primary non-small cell lung cancer with direct bony invasion."International Journal of Hyperthermia. 18(5). 472-483 (2002)
• [文献書誌] Nasu, S., Milas, L., Kawabe, S., et al.: "Enhancement of radiotherapy by oleandrin is a caspase-3 dependent process"Cancer Lett. 185(2). 145-151 (2002)