脳動脈瘤とendoglin遺伝子の連鎖解析・関連解析

• 研究課題/領域番号: 14770722
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 川島 明次 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (70287374)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円); 2003年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 2002年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: 脳動脈瘤 / endoglin / 連鎖解析 / 関連解析

研究概要

【目的】われわれは、以前から罹患同胞対連鎖解析法を用いて、脳動脈瘤感受性遺伝子座のマッピングを行い、その情報を基に候補遺伝子を検索し、関連解析により感受性遺伝子の同定を試み報告してきた。一方、endoglin遺伝子のイントロン7にある6塩基のinsertion polymorphismを用いた関連解析から、この多型と脳動脈瘤の相関の報告がある。endoglinは血管内皮細胞で構成的に発現している膜糖蛋白で、transforming growth factor-betaと結合し、血管壁の発生、維持に関連する分子で、hereditary hemorrhagic telangiectasia type Iの原因遺伝子である。今回の研究の目的は、詳細にendoglin遺伝子が脳動脈瘤感受性遺伝子であるか検討することにある。【方法】1)罹患同胞対連鎖解析により第9番染色体長腕(endoglin遺伝子は9q34にマッピングされている)に連鎖があるか、2)endoglin遺伝子にあるSNP (single nucleotide polymorphism)を検索し、3)これらを遺伝マーカーとした関連解析により脳動脈瘤との関連を検索した。連鎖解析には85家系、179患者、104罹患同胞対を、関連解析には172患者、192コントロールをサンプルとした。統計解析は、連鎖解析にはノンパラメトリック連鎖解析法を、関連解析にはカイ二乗検定を用いた。【結果】1)脳動脈瘤と第9番染色体長腕(9q34)に有意な連鎖は認めなかった。2)以前から報告されていた6塩基のinsertion polymorphismと4つのSNPを用いた関連解析で、脳動脈瘤とendoglin遺伝子に明らかな相関を認めなかった。【結論】日本人を対象とした脳動脈瘤とendoglin遺伝子との連鎖解析、関連解析で明らかな陽性結果は得られず、endoglin遺伝子は脳動脈瘤の主な感受性遺伝子ではないと考えられた。