| 研究課題/領域番号 |
14770866
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
舛本 暢生 慶應大, 医学部, 助手 (90306829)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2003年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | 子宮頸癌 / ヒトパピローマウイルス / p16蛋白質 / RB蛋白質 / E7蛋白質 |
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| 研究概要 |
子宮頸癌や前癌病変である異形成においては、90%以上の頻度でヒトパピローマウイルス(HPV)感染が認められる。このウイルス由来のE7蛋白質は癌抑制遺伝子産物であるRB蛋白質に強く結合する結果、転写因子E2FがRB蛋白質から離開し、細胞周期を持続的に回転させることにより、発癌や癌の進展に関与していると考えられている。近年、E2Fは細胞周期関連蛋白質であるP16蛋白質の発現を誘導することが明らかとなり、RB蛋白質に結合していない活性型のE2Fの発現量をP16蛋白質の発現量を指標として解析することが可能となった。現在、子宮頸部の扁平上皮系病変に関しては、異形成から扁平上皮癌においてP16蛋白質の過剰発現が報告されている。一方、子宮頸部腺癌の発癌機構についてはHPV感染の関与が議論されているものの、いまだ結論が出されていない。そこで子宮頸部腺系病変に対し、P16蛋白質の過剰発現およびHPV感染の有無について解析し、発癌機構におけるHPV感染の関与について検討した。子宮頸部腺系病変の生検組織81例(上皮内腺癌11例、腺癌62例、腺扁平上皮癌8例)のパラフィン包埋切片を対象とし、抗p16モノクローナル抗体を用い免疫組織化学染色を行ったところ、p16蛋白質の過剰発現は上皮内腺癌10/11例(90.9%)、腺癌54/62例(87.1%)、腺扁平上皮癌7/8例(87.5%)において認められた。子宮頸部腺系病変では高率にp16蛋白質の過剰発現が認められたことから、扁平上皮病変同様にHPVのE7蛋白質によりRB蛋白質の失活を介する発癌経路が重要であることが示唆された。
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