DNAマイクロアレイを用いての原田病疾患感受性遺伝子・遷延化遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 14770978
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 竹内 大 東京医科大学, 医学部, 講師 (40260939)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2002年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: Vogt-小柳-原田病 / ぶどう膜炎 / マイクロアレイ / mRNA / VKH / 自己免疫病

研究概要

Vogt-小柳-原田病は、HLA-DR4に提示された自己のメラノソーム関連抗原をCD4^+T細胞が認識し、活性化することにより生じる自己免疫病と考えられているが、その発症機構は未だ不明である。今回の研究で我々は、Vogt-小柳-原田病患者の末梢血細胞におけるmRNA遺伝子発現プロファイルをDNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析し、その発症に関与する遺伝子を同定することを目的とした。
10例の初発Vogt-小柳-原田病患者(ステロイド治療前)の末梢単核球における遺伝子発現を約20,000個の遺伝子を同時に解析可能なアマシャム社製、オリゴマイクロアレイを用いて解析し、患者群と平均年齢に有意差を認めない健常人11名の平均遺伝子発現と比較した結果、すべての原田病患者で2倍以上の発現増強がみられた遺伝子が556個、発現低下がみられた遺伝子が145個検出された。発現増強が認められた遺伝子の中には、T細胞の活性化シグナルであるZAP-70、免疫担当細胞の遊走を促進するchemokine、CCL2,CXCL4,CXCR4,Th1免疫反応に関与するIFN-γ receptor 1、IFN induced transmembrane protein 1、IFN induced transmembrane protein 2などの発現が認められたが、その中でもMHC分子による抗原提示を促進するcathepsin Sの発現が100倍以上原田病患者で増強していた。オリゴマイクロアレイの結果を裏付けるために、cathepsin Sの発現をreal time PCRにより解析したところ、同様の結果がえられた。我々はcathepsin Sの発現増強が原田病の発症要因の1つと考え、原田病患者の急性期、緩解期における血液中のcathepsin S濃度を測定し、疾患の病状との相関について検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Takeuchi M, Keino H, Kezuka T, et al.: "Immune responses to retinal self-antigens in CD25^+CD4^+ regulatory T cell-depleted mice"Invest Ophthalmol Vis Sci.. (in press).
• [文献書誌] Keino H, Kezuka T, Takeuchi M, et al.: "Vasoactive intestinal peptide prevents experimental autoimmune uveoretinitis"Arch Ophthalmol.. (in press).
• [文献書誌] Takeuchi M, Katagiri Y, Usui M.: "Residual triamcinolone acetonide in the macular hole after vitrectomy"Am J Ophthalmol. 136(6). 1174-1176 (2003)
• [文献書誌] Takeuchi M, Sakai J, Usui M: "Coxsackievirus B4-associated uveoretinitis in an adult"Br.J.Ophthalmol. 87(4). 501-502 (2003)
• [文献書誌] Keino H, Takeuchi M, Kezuka T, et al.: "Chemokine and chemokine receptor expression during experimental autoimmune uveoretinitis in mice"Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 241(2). 111-115 (2003)
• [文献書誌] Takeuchi_M, Sakai J, Usui M: "Coxsackievirus B4-associated uveoretinitis in an adult"Br.J.Ophthalmol. (印刷中).
• [文献書誌] Keino H, Takeuchi M, Kezuka T et al.: "Chemokine and chemokine receptor expression during experimental autoimmune uveoretinitis in mice"Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 241(2). 111-115 (2003)
• [文献書誌] Mizuguchi J, Takeuchi M, Usui M: "Type I interferons as immunoregulatory molecules ; implications for therapy in experimental autoimmune uveoretinitis"Arch Immunol Ther Exp. 50(4). 243-254 (2002)
• [文献書誌] Kezuka T, Sakai J, Minoda H, Takeuchi M: "A relationship between varicella-zoster virus-specific delayed hypersensitivity and varicella-zoster virus-induced anterior uveitis"Arch Ophthalmol. 120(9). 1183-1188 (2002)