ヒト口腔組織由来細胞における早期増殖応答タンパク質の発現と成長因子によるその影響

• 研究課題/領域番号: 14771033
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 大阪歯科大学
• 研究代表者: 田村 功 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (70278571)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円); 2003年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: ヒト / 口腔組織 / 線維芽細胞 / 早期増殖応答タンパク質 / EGR / 成長因子

研究概要

早期増殖応答タンパク質(Early Growth Response,EGR)は,Znフィンガードメインをもつ転写因子で,細胞増殖の重要な制御因子と考えられている.本研究で,ヒト歯根膜および歯髄由来線維芽細胞のEGR-1発現におけるFGF-1,FGF-2,IGF-IまたはIGF-IIの影響を検索して,両線維芽細胞の増殖とEGR-1との関連を検討した.
両線維芽細胞を1,10および100ng/mlのFGF-1,FGF-2,IGF-IまたはIGF-IIをそれぞれ添加したDMEMで30分間培養した後,EGR-1の発現性を検索した.その結果BrdU取り込み量は,すべての成長因子の添加量に相関して増加しEGR-1タンパク質はIng FGF-1添加ですでに高い発現を示し,100ng添加で核やその周囲に局在した細胞が増加するとともに,EGR-1mRNA発現が最も高かった.FGF-2添加でEGR-1mRNA,タンパク質は濃度依存的に発現が増加し,10ng添加で核やその周囲に集中する細胞が増加した.またIGF-I,IGF-IIとも1ng添加からEGR-1mRNA,タンパク質の高い発現が観られ,10ng添加IGF-Iと100ng添加IGF-IIでEGR-1タンパク質の局在が,核やその周囲に集中した.
以上の実験結果から下記のことが示唆された.
1.FGF刺激による両線維芽細胞の増殖においてEGR-1が増殖制御の役割を果たし,特にFGF-1が,より低濃度でEGR-1発現を誘発する.
2.IGF刺激により,1ng添加からEGR-1の高い発現が認められ,機能発現はIGF-Iが10ng添加でIGF-IIが100ng添加で観られる.

研究成果

• [文献書誌] Tamura I, Sakaki T, Ohnishi Y, Ikeo T.: "Kinetics of Early Growth Response-1 and -2 expressed from human periodontal ligament fibroblast."生化学. 75巻8号. 1106 (2003)
• [文献書誌] 田村 功, 榊 敏男, 西川哲成, 田中昭男, 池尾 隆: "ヒト歯根膜線維芽細胞のEarly Growth Response-1発現におけるFGFの影響"歯科基礎医学会雑誌. 45巻5号. 369 (2003)
• [文献書誌] Tamura I, Chaqour B, Macarak EJ, Ikeo T, Howard PS.: "Effect of FGF-1 and -2 on the expression of Egr-1 in human periodontal ligament fibroblast."Mol Biol Cell. 14巻suppl号. 17a (2003)
• [文献書誌] Tamura I, Sakaki T, Macarak EJ, Howard PS, Ikeo T, Chaqour B.: "Expression of Early Growth Response in Human Oral Fibroblast."J Dent Res. 83巻特別号(CD版). A-56 (2004)
• [文献書誌] Tamura I, Sakaki T, Nishikawa T, Tanaka Y, et al.: "Expression of Early Growth Response-1 and -2 in human periodontal ligament fibroblasts."J Osaka Dent Univ. 38巻1号. 31-36 (2004)
• [文献書誌] 田村 功: "ヒト歯根膜線維芽細胞におけるEarly Growth Responseの発現"歯科基礎医学会雑誌. 44巻5号抄録集. 428 (2002)
• [文献書誌] Tamura I et al.: "Expression of EGR-1 and EGR-2 in human periodontal ligament fibroblast"Mol Biol Cell. 13巻supplement号. 160a (2002)