| 研究課題/領域番号 |
14771121
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
近津 大地 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30343122)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2002年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | BMP-2 / プロスタグランジンE_2 / COX-2 / 骨代謝 / 骨形成 / 再生医療 / 異所性骨化 / サイトカイン |
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| 研究概要 |
本研究は、近い将来臨床応用が期待されるbone morphogenetic protein(BMP)-2の骨形成メカニズムが、プロスタグランジンE_2の合成酵素であるcyclooxygenase(COX)-2を介することによって促進されていることを検討した。今回、我々はvivoで投与したBMP-2の骨髄間葉系細胞へ与える影響を調べた。rhBMP-2(10μl,125ng)を1日4回3日間、8週令雌のCOX-2欠損(-/-)マウスと野生型(+/+手)マウスの頭蓋冠骨膜上に注射し、その2週間後採血を行ったところクレアチニン、カルシウム、リンは、+/+マウス、-/-マウス、BMP-2投与、vehicle投与、いずれの群にも差はなかった。同時に大腿骨から骨髄細胞を採取してCOX-2のRNAレベルの発現を調べたところ、BMP-2投与群では有意に促進されていた。各群の細胞をBMP-2非存在下で2週間培養したところ、+/+、BMP-2群はvehicle群と比べて有意に培養上清中のPGE2濃度が上がっており、かつALP活性、ALP染色とも促進効果が認められた。一方、-/-群ではPGE2濃度、ALP活性、ALP染色とも全く影響がなかった。また、+/+、BMP-2群ではオステオカルシンのRNAレベルでの発現が強く誘導されていた。骨の再生医療の領域においてBMP-2の臨床的有用性は大きい。本研究から、その効果発現にCOX-2は極めて重要な役割を演じていることが示唆された。
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