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好中球プロテアーゼによる歯肉上皮系創傷治癒の制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 14771215
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 歯周治療系歯学
研究機関東北大学

研究代表者

根本 英二  東北大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (40292221)

研究期間 (年度) 2002 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2003年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2002年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード好中球エラスターゼ / 上皮細胞 / 線維芽細胞 / Epidermal Growth Factor / エラスターゼ
研究概要

本研究はエラスターゼの炎症反応調節因子としての作用を検討した。まず、歯肉線維芽細胞に対するエラスターゼの影響を検討した。同細胞上に発現する炎症反応調節機構に重要なCD40に着目したところ、エラスターゼは細胞膜上でのProteolysisを介してその発現を消失させ、CD40からめ刺激によるケモカィン(IL-8およびMCP-1)の産生を抑えることを証明した(J.Leukoc.Biol.2002)。線維芽細胞による抗炎症作用に働くCD73 (J.Periodontal Res.2004)に対してはエラスターゼの分解作用は見られなかった。また、細菌由来のセリン系プロテアーゼ・ジンジパインを用いて同様の実験を行ったところ、CD14に対する同様の作用機序にてLPSに対するIL-8産生を低下させることが分かった(Infect.Immun.2002)。すなわち、生体の産生するプロテアーゼは過剰な炎症反応に対するフィードバック機構として、細菌由来のプロテアーゼは生体防御反応機構を低下に関与していることが示唆された。次に、歯肉上皮細胞に対するエラスターゼおよびジンジパインの影響を検討した。ジンジパインにおいては、上皮細胞上のICAM-1を選択的に分解し、ICAM-1を介した好中球との結合能が阻害されることがわかった。すなわち、上皮細胞においても生体防御反応機構を低下に関与していることが示唆された(J.Dent.Res.2003)。エラスターゼの上皮細胞に与える影響においては、上皮系創傷治癒に重要な各成長因子受容体に焦点を当てて検討した。上皮成長因子受容体(EGFR)に発現が僅かに高まることが蛋白レベルで分かった。この発現亢進機構には細胞内シグナル伝達過程でホスフォリパーゼCが関与していることがインヒビターを用いた実験から明らかとなった。

報告書

(2件)
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] E.Nemoto et al.: "Expression of CD73/ecto-5'-nucleotidase on human gingival fibroblasts and contribution to the inhibition of interleukin-1α-induced granulocyte-macrophage colony stimulating factor production"J.Periodontal Res.. 39(1). 10-19 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] H.Tada et al.: "Proteolysis of ICAM-1 on human oral epithelial cells by gingipains."J.Dent.Res.. 82(10). 796-801 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kanaya et al.: "Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharides induce maturation of dendritic cells with CD14^+CD16^+ phenotype."Eur.J.Immunol.. 印刷中. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Eiji Nemoto: "Disruption of CD40/CD40 ligand interaction with cleavage of CD40 on human gingival fibroblasts by human leukocyte elastase resulting in down-regulation of chemokine production"J. Leukoc. Biol.. 72. 538-545 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroyuki Tada: "Porphyromonas gingivalis leading to down-regulation of lipopolysaccharide-induced interleukin-8 Proteolysis of CD14 on human gingival fibroblasts by arginine-specific cysteine proteinases from production"Infect. Immun.. 70. 3304-3307 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroyuki Tada: "Saccharomyces cerevisiae-and Candida albicans-derived mannan induced production of tumor necrosis factor alpha by human monocytes in a CD14-and Toll-like receptor 4-dependent manner"Microbiol. Immunol.. 46. 503-512 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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