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リン酸化たんぱく質の立体構造調節因子の機能

研究課題

研究課題/領域番号 14780551
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 細胞生物学
研究機関東京家政大学 (2004)
東京理科大学 (2002-2003)

研究代表者

藤森 文啓  東京家政大学, 家政学部・環境情報学科, 助教授 (50318226)

研究期間 (年度) 2002 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2002年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードPin1 / PPIase / イソメラーゼ / 立体構造 / リン酸化 / ノックアウトマウス / 転写因子 / CREB / プロリルイソメレース / hPar14 / 細胞周期 / 細胞増殖 / 抗癌剤
研究概要

Pin1は細胞周期調節因子として発見された。すなわちCdc2/サイクリンBの脱リン酸化を行うcdc25cのリン酸化部位に結合しその立体構造を変化させることで活性を調節している。その後Pin1と結合する分子としてP53,c-Myc, Jun/Fosなどの転写因子調節タンパク質が同定され、Pin1はそれらの活性調節を行っていることが判明してきた。私はPin1ノックアウトマウスを作成し解析を行ったところ、Pin1分子単体の欠損によっても生育可能であったことから代替の分子が存在すると仮定し、その分子の探索を行った。その結果Par14分子の発見につながった。Par14はPin1同様にペプチド中のプロリンをシス体からトランス体に異性化するPPIase活性を有しており、Pin1機能の類推に役立っている。また、ノックアウトマウスより得た細胞を用いた実験により、Pin1が結合する分子として新たにいくつかの分子の同定に成功した。たとえば、CREBは転写の活性化に133番目のセリンのリン酸化が必要であるが、CREBタンパク質中のセリン(リン酸化)-プロリンと並ぶ領域のいくつかにPin1が結合し、CREBの転写活性を調節していることを発見した。以上のようにPin1の分子メカニズムとしての転写活性調節機能を明らかにしてきた。また、本研究を行うにあたり、機能解析のためにいくつかの実験系の開発も行ってきた。例えば、従来型の転写因子の活性測定に用いられていたゲルシフトアッセイやルシフェラーゼアッセイなどの方法は、単一の転写因子の解析はできても複数の転写因子の解析を同時に行うことは困難であったが、マイクロアレイ技術を用いた蛍光プローブを転写因子解析に用いることで、一度に50種類以上の転写因子の活性化状態を検出できる系を開発した。すなわち、Pin1の機能解析と新規転写因子解析手法の両方を満足させた。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2004 2003 2002 2001 その他

すべて 雑誌論文 (13件) 図書 (1件) 文献書誌 (21件)

  • [雑誌論文] Global analysis of the expression patterns of transcriptional regulatory factors in formation of embryoid bodies using sensitive oligonucleotide microarray systems.2004

    • 著者名/発表者名
      Gunji W.et al.(7名)
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 325

      ページ: 265-275

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Global analysis of the regulatory network structure of gene expression in Saccharomyces cerevisiae.2004

    • 著者名/発表者名
      Gunji W.et al.(8名)
    • 雑誌名

      DNA Research 11

      ページ: 163-177

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Dbp9p, a member of the DEAD box protein family, exhibits DNA helicase activity.2004

    • 著者名/発表者名
      Kikuma T.et al.(8名)
    • 雑誌名

      J.Biol Chem. 279

      ページ: 20692-20698

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Pin1 and Par14 Peptidyl Prolyl Isomerase Inhibitors Block Cell Proliferation2003

    • 著者名/発表者名
      Uchida, T.et al.(11名)
    • 雑誌名

      Chemistry and Biology 10

      ページ: 15-24

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Application of peptide nucleic acid (PNA) for detection of transcription factors binding probes.2002

    • 著者名/発表者名
      Fujimori F.et al.(4名)
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research Supplement 2

      ページ: 69-70

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Design of a molecular beacon PNA2002

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa F.et al.(4名)
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research Supplement 2

      ページ: 143-144

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Phenotypic Analysis of Mice Lacking Pin1 Provides Genetic Evidence for a Role of Pin1 in Maintaining Cell Proliferation and Cyclin D1.2002

    • 著者名/発表者名
      Yih-Cherng Liou.(9名)
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 99

      ページ: 1335-1340

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Isolation and proteomic characterization of human Parvulin-associating preribosomal ribonucleoprotein complexes.2002

    • 著者名/発表者名
      Fujiyama S et al.(8名)
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 277

      ページ: 23773-23780

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Uridine phosphorylation is a potential prognositc factor in patients with oral squamous cell carcinoma2002

    • 著者名/発表者名
      Miyashita H.et al.(12名)
    • 雑誌名

      Cancer 94

      ページ: 2959-2966

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of gene coding enzymes for ascomycin tetra- hydropyranose ring formation.2002

    • 著者名/発表者名
      Uchida, T.et al.(3名)
    • 雑誌名

      Int J.Mol Med 9

      ページ: 141-145

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Crosstalk of prolyl isomerases, Pin1/Ess1,and Cyclophilin A.2001

    • 著者名/発表者名
      Fujimori F.et al.(10名)
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 289

      ページ: 181-190

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Design of the photosensitive peptide nucleic acids for the analysis of geno-typing.2001

    • 著者名/発表者名
      Ikeda H.et al.(4名)
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research Supplement 1

      ページ: 177-178

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Solution structure of the human parvulin-like peptidyl prolyl cis/trans isomerase, hPar14.2001

    • 著者名/発表者名
      Terada, T., et al.(8名)
    • 雑誌名

      J.Mol.Biol. 305

      ページ: 917-926

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] バイオインフォマティクスの実際.(村上康文編)2002

    • 著者名/発表者名
      藤森文啓
    • 総ページ数
      200
    • 出版者
      講談社サイエンティフィク
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuma, T. et al.: "Dbp9p, a member of DEAD box protein family, has DNA helicase activity."J Biol Chem.. Mar.17(now printing). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Uchida, T. et al.: "Pin1 and Par14 Peptidyl Prolyl Isomerase Inhibitors Block Cell Proliferation"Chemistry and Biology. 10. 15-24 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fumihiro Fujimori et al.: "Application of peptide nucleic acid (PNA) for detection of transcription factors binding probes."Nucleic Acids Reseach Supplement. No2. 69-70 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fumihiko Kitagawa et al.: "Design of a molecular beacon PNA."Nucleic Acids Reseach Supplement. No2. 143-144 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yih-Cherng Liou et al.: "Phenotypic Analysis of Mice Lacking Pin1 Provides Genetic Evidence for a Role of Pin1 in Maintaining Cell Proliferation and Cyclin D1 Expression."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 99. 1335-1340 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fujiyama S. et al.: "Isolation and proteomic characterization of human Parvulin-associating preribosomal ribonucleoprotein complexes."J Biol Chem.. 277. 23773-23780 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Miyashita. et al.: "Uridine phosphorylation is a potential prognostic factor in patients with oral squamous cell carcinoma."Cancer. 94. 2959-2966 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takafumi Uchida et al.: "Identification of genes coding enzymes for ascomycin tetra- hydropyranose ring formation"Int J.Mol Med.. 9. 141-145 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fumihiro Fujimori et al.: "Crosstalk of prolyl isomerases, Pin1/Ess1, and Cyclophilin A."Biochem Biophys Res Commun.. 289. 181-190 (2001)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hisafumi Ikeda et al.: "Design of the photosensitive peptide nucleic acids for the analysis of geno-typing."Nucleic Acids Reseach Supplement. Vol.1. 177-178 (2001)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 藤森文啓: "制御配列情報の機能.バイオインフォマティクスの実際"講談社サイエンティフィク. 237 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Uchida, T. et al.: "Pin1 and Par14 Peptidyl Prolyl Isomerase Inhibitors Block Cell Proliferation"Chemistry and Biology. 10. 15-24 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fumihiro Fujimori et al.: "Application of peptide nucleic acid (PNA) for detection of transcription factors binding probes"Nucleic Acids Research Supplement. No.2. 69-70 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fumihiko Kitagawa et al.: "Design of a molecular beacon PNA"Nucleic Acids Research Supplement. No.2. 143-144 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yih-Cherng Liou et al.: "Phenotypic Analysis of Mice Lacking Pin1 Provides Genetic Evidence for a Role of Pin1 in Maintaining Cell Proliferation and Cyclin D1 Expression"Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 99. 1335-1340 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujiyama S. et al.: "Isolation and proteomic characterization of human Parvulin-associating preribosomal ribonucleoprotein complexes"J Biol Chem.. 277. 23773-23780 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Miyashita et al.: "Uridine phosphorylation is a potential prognostic factor in patients with oral squamous cell carcinoma"Cancer. 94. 2959-2966 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takafumi Uchida et al.: "Identification of genes coding enzymes for ascomycin tetra-hydropyranose ring formation"Int J. Mol Med.. 9. 141-145 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fumihiro Fujimori et al.: "Crosstalk of prolyl isomerases, Pin1/Ess1,and Cyclophilin A"Biochem Biophys Res Commun.. 289. 181-190 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hisafumi Ikeda et al.: "Design of the photosensitive peptide nucleic acids for the analysis of geno-typing"Nucleic Acids Research Supplement. Vol.1. 177-178 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 藤森文啓: "制御配列情報の機能.バイオインフォマティクスの実際"講談社サイエンティフィク. 237 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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