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二本鎖DNA切断により誘導される複製プログラム変動のメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 14F03511
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
研究分野 分子生物学
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

正井 久雄  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 副所長 (40229349)

研究分担者 LAI MONG SING  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 外国人特別研究員
LAI Mong Sing  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2014-04-25 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
2015年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードRif1 / yKu70 / Double-strand DNA break / DNA replication / Replication origin / Late and dormant origin / Telomere / Budding yeast / Double-strand break / Dormant origins
研究実績の概要

Various types of DNA damage can induce activation of dormant replication origins. Previous studies showed that a single and irrepairable double-strand break (DSB) in the proximity of a dormant replication origin is able to promote origin firing, likely to rescue replication of the broken chromosome fragment (Doksani et al., Cell 2009). In this study, We aim at elucidating the mechanisms leading to dormant origin firing following DSB formation.
Here we showed that DNA damage checkpoints do not counteract DSB-induced dormant origin firing but the dormant origin firing activities are counteracted by histone acetylation state. We also identified telomere-related proteins, Rif1 and Ku complex, as potential regulators of dormant origins even in the absence of DSB. We found that Rif1 and yKu70 bind preferentially at regions between dormant origins and DSB site but not at the other side of the DSB site. The binding profiles of Rif1 and yKu70 at those regions are not affected by DSB formation. Besides, we found that absence of yKu70 prevents Rif1 from binding at regions between dormant origins and DSB site. Our results indicate an important role of Rif1 and yKu70 in controlling dormant origin activity near to DSB site.

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 8件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 7件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] CDC28 phosphorylates Cac1p and regulates the association of Chromatin Assembly Factor I with chromatin.2015

    • 著者名/発表者名
      Jeffery, D., Kakusho, N., You, Z., Gharib, M., Wyse, B., Drury, E., Weinreich, M., Thibault, P. Verreault, A., Masai, H. and Yankulov, K.
    • 雑誌名

      Cell Cycle

      巻: 14 ページ: 74-85

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Definition of the transcription factor TdIF1 consensus binding sequence through genome-wide mapping of its binding sites.2015

    • 著者名/発表者名
      Kotaro Koiwai, Takashi Kubota, Nobuhisa Watanabe, Katsutoshi Hori, Osamu Koiwai and Hisao Masai
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 20 号: 3 ページ: 242-254

    • DOI

      10.1111/gtc.12216

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] NCOA4 Transcriptional Coactivator Inhibits Activation of DNA Replication Origins.2014

    • 著者名/発表者名
      Bellelli, R., Castellone, M.D., Guida, T., Limongello, R., Dathan, N.A., Merolla, F., Cirafici, A.M., Affuso, A., Masai, H., Costanzo, V., Grieco, D., Fusco, A., Santoro, M., and Carlomagno, F.
    • 雑誌名

      Mol. Cell

      巻: 55 号: 1 ページ: 123-137

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2014.04.031

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Regulation and roles of Cdc7 kinase under replication stress.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada, M., Masai, H., and Bartek, J.
    • 雑誌名

      Cell Cycle

      巻: 13 号: 12 ページ: 1859-1866

    • DOI

      10.4161/cc.29251

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cell cycle synchronization and flow cytometry analysis of mammalian cell.2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshizawa-Sugata, N. and Masai, H.
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology

      巻: 1170 ページ: 279-293

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-0888-2_13

    • ISBN
      9781493908875, 9781493908882
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ATM in prevention of genomic instability.2014

    • 著者名/発表者名
      Hisao Masai
    • 雑誌名

      Cell Cycle

      巻: 13 号: 6 ページ: 882-883

    • DOI

      10.4161/cc.28216

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Temporal and spatial regulation of eukaryotic DNA replication: from regulated initiation to genome-scale timing program.2014

    • 著者名/発表者名
      Renard-Guillet, C., Kanoh, Y., Shirahige, K., and Masai, H.
    • 雑誌名

      Seminars in Cell & Developmental Biology,

      巻: 30 ページ: 110-120

    • DOI

      10.1016/j.semcdb.2014.04.014

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] H2B Mono-ubiquitylation Facilitates Fork Stalling and Recovery during Replication Stress by Coordinating Rad53 Activation and Chromatin Assembly2014

    • 著者名/発表者名
      Chia-Yeh Lin, Meng-Ying Wu, Sophie Gay, Lisette Marjavaara, Mong Sing Lai, Wei-Chun Hsiao, Shih-Hsun Hung, Hsin-Yi Tseng, Duncan Edward Wright, Chen-Yi Wang, Guoo-Shyng W. Hsu, Didier Devys, Andrei Chabes, and Cheng-Fu Kao
    • 雑誌名

      PLoS Genetics

      巻: 10 号: 10 ページ: 1-17

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1004667

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Replicon dynamics in response to double-strand break formation2016

    • 著者名/発表者名
      MongSing Lai
    • 学会等名
      The 10th 3R Symposium
    • 発表場所
      ホテル一畑(島根県松江市)
    • 年月日
      2016-11-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 生物種を超えた統一像と多様性 (Conserved mechanisms and diversity of genome DNA replication: from bacteria to human)」イントロダクション2014

    • 著者名/発表者名
      正井 久雄
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanisms controlling replicon dynamics following double-strand break formation2014

    • 著者名/発表者名
      Lai Mong Sing
    • 学会等名
      The 9th 3R Symposium
    • 発表場所
      御殿場高原リゾート(静岡県)
    • 年月日
      2014-11-17 – 2014-11-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of mammalian Mcm helicase complexes2014

    • 著者名/発表者名
      Hisao Masai, You Zhiying, Koji L. Ode, Naoko Kakusho, Rino Fukatsu, and Haruhiko Takisawa
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会シンポジウム「ゲノムを支えるDNAヘリカーゼの動態を探求する新たな研究展開」
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 染色体DNA複製プログラムの制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      正井 久雄
    • 学会等名
      大阪大学蛋白質研究所セミナー「染色体伝承の分子背景:複製から染色体分離まで」
    • 発表場所
      大阪大学(大阪)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of DNA replication program in fission yeast and human cells2014

    • 著者名/発表者名
      Hisao Masai
    • 学会等名
      Marco Foiani(Italy, Milan)教授の招聘により IFOM Foundation – F.I.R.C. Institute of Molecular Oncology Foundationで講演
    • 発表場所
      Italia, Milan
    • 年月日
      2014-09-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mrc1/Claspinの分子内相互作用による活性制御および新規機能2014

    • 著者名/発表者名
      正井 久雄
    • 学会等名
      九州大学 大学院薬学研究院 招聘研究セミナー
    • 発表場所
      九州大学(福岡)
    • 年月日
      2014-08-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of replication program in fission yeast and human cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Hisao Masai
    • 学会等名
      Peking University(特別招聘講演)
    • 発表場所
      Peking University(中国)
    • 年月日
      2014-05-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] “DNA replication: From Old Principles to New Discovery” in “Advances in Experimental Medicine and Biology”2017

    • 著者名/発表者名
      Kenji Moriyama, Mong Sing Lai, and Hisao Masai
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] DNA Replication, Recombination and Repair: Molecular Mechanisms and Pathology2015

    • 著者名/発表者名
      Motoshi Hayano, Seiji Matsumoto and Hisao Masai
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所ゲノム動態プロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/genome/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-01-22   更新日: 2024-03-26  

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