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ゼブラフィッシュの肝毒性に対するAstragalusポリ多糖の防御効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 14F03777
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
研究分野 獣医学
研究機関酪農学園大学

研究代表者

寺岡 宏樹  酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (50222146)

研究分担者 YIN GUOJUN  酪農学園大学, 獣医学部, 外国人特別研究員
YIN Guojun  酪農学園大学, 獣医学群, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2014-04-25 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2015年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2014年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード魚毒性 / 肝臓 / 漢方薬 / ゼブラフィッシュ / コイ / ストレス / 肝毒性
研究実績の概要

養殖魚の育成にはおびただしい種類と量の抗菌物質が恒常的に使用されており、耐性菌出現の見地から問題となっている。一方、養殖魚では代表的症状として肝肥大などの肝障害が認められており、投与薬物との関連が疑われているが、その原因はほとんど不明である。本研究では、代表的実験魚であるゼブラフイツシュにおいて肝毒性モデルを確立し、漢方薬であるオウギ(黄著)に含まれる多糖(Astragalus polysaccharid:A PS)APSの作用およびその機序を検討する。

A. デキサメタゾンによる肝肥大とAPSの作用:デキサメサゾン(DEX)はゼブラフィッシュ稚魚(7dpf)の肝臓の大きさの増加(肝肥大)中性脂肪の増加(脂肪肝)を引き起こした。DEXによるこれらの影響はグルココルチコイド受容体阻害薬やノックダウンで抑制された。デキサメサゾンは肝臓のAngptl4発現を増加させ、CYP3A発現を低下させた。 B. 成魚を用いたAPSの肝毒性防御作用の検討:成魚にオウギ粉給餌を行ったが、どの程度摂取しているかを確認できなかった。また、四塩化炭素による肝臓抗酸化酵素発現の変化に対してAPS投与は有意な影響を与えなかった。 C. 培養スライス肝を用いたAPSの肝毒性防御作用の検討:コイ肝スライスの培養標本では四塩化炭素による細胞バイアビリティ低下や逸脱酵素漏出に対してAPSは抑制作用を示したが、ゼブラフィッシュでは肝膵臓であるためかスライス標本の培養自体ができなかった。

以上の成績は密飼い等によるストレスが肝障害の原因である可能性を示唆する。APSの効果については確認できなかったが、投与法をまず検討すべきであると考えられた。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Protective effect of prostacyclin against pre-cardiac edema caused by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and a thromboxane receptor agonist in developing zebrafish2016

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Nijoukubo, Yasuaki Tanaka, Yuki Okuno, Guojun Yin, Takio Kitazawa, Richard E. Peterson, Akira Kubota, Hiroki Teraoka
    • 雑誌名

      Chemosphere

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification and functional characterization of novel feline cytochrome P450 2A2015

    • 著者名/発表者名
      Okamatsu G, Komatsu T, Kubota A, Onaga T, Uchide T, Endo D, Kirisawa R, Yin G, Inoue H, Kitazawa T, Uno Y, Teraoka H.
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatoprotective and antioxidant effects of dietary Angelica sinensis extract against carbon tetrachloride-induced hepatic injury in Jian Carp (Cyprinus carpio var. Jian)2015

    • 著者名/発表者名
      Cao L, Du J, Ding W, Jia R, Liu Y, Xu P, Teraoka H & Yin G.
    • 雑誌名

      Aquaculture Research

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Dexamethasone-induced hepatomegaly and fatty liver in zebrafish2016

    • 著者名/発表者名
      Guojun Yin, Daisuke Nijoukubo, Takio Kitazawa, Liping Cao, Jinliang Dub and Hiroki Teraoka
    • 学会等名
      第43回 日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      愛知県産業労働センター
    • 年月日
      2016-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Hepatoprotective and antioxidant effects of Angelica Sinensis extract against carbon tetrachloride-induced hepatic injury in fish2015

    • 著者名/発表者名
      Yin G, Cao L, Du J, Teraoka H.
    • 学会等名
      第42回 日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂、金沢市、石川県
    • 年月日
      2015-06-29 – 2015-07-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Hepatoprotective and antioxidant effects of Angelica Sinensis extract against carbon tetrachloride-induced hepatic injury in fish2015

    • 著者名/発表者名
      Guojun Yin,Liping Cao, Jinliang Du, Hiroki Teraoka
    • 学会等名
      第42回 日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂 他
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] TCDD誘発性浮腫におけるトロンボキサン、プロスタサイクリン、酸化ストレスの相互作用2015

    • 著者名/発表者名
      二条久保大祐, Yin Guojun,北澤多喜雄,寺岡宏樹
    • 学会等名
      第24 回環境化学討論会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2015-06-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Prostacyclin inhibits precardiac edema in develping zebrafish exposed to 2,3,7,8-tetrachlrodibenzo-p-dioxin2015

    • 著者名/発表者名
      Teraoka H, Nijoukubo D, Yin G, Kitazawa T.
    • 学会等名
      54th Annual Meeting of Society of Toxicology
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2015-03-22 – 2015-03-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 発達期ゼブラフィッシュのにおけるダイオキシン誘発性心臓周囲浮腫におけるトロンボキサンとプロスタサイクリン経路の役割2014

    • 著者名/発表者名
      二条久保大祐、奥野悠樹、山越あゆ美、Yin Guojun、北澤多喜雄、寺岡宏樹
    • 学会等名
      第157回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      北海道大学札幌高等教育推進機構
    • 年月日
      2014-09-09 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 発達期ゼブラフィッシュのダイオキシン誘発性浮腫におけるトロンボキサンとプロスタサイクリンの相反作用2014

    • 著者名/発表者名
      二条久保大祐、奥野悠樹、山越あゆ美、Yin Guojun、北澤多喜雄、寺岡宏樹
    • 学会等名
      第41回 日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2014-07-02 – 2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2015-01-22   更新日: 2024-03-26  

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