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胆肝癌とその幹細胞の悪性分化に関わる新規糖鎖修飾蛋白質の同定と構造機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 14F04099
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
研究分野 腫瘍生物学
研究機関熊本大学

研究代表者

荒木 令江  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (80253722)

研究分担者 SILSIRIVANIT ATIT  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 外国人特別研究員
SILSIRIVANIT Atit  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2014-04-25 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2015年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2014年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードCancer Stem Cell / cholangiocarcinoma / glyco-proteomics / 胆管癌 / グライコミクス / 癌幹細胞
研究実績の概要

胆肝癌(CCA)は、最も予後が悪い悪性腫瘍である。近年、がん幹細胞の概念が導入され、CCAにおいてもこれらの存在が示唆され、これを用いたCCA悪性化メカニズムの解明が期待されている。本研究では、CCAとCCA幹細胞を中心に、悪性腫瘍分化に関わる特異的糖蛋白質の同定と、その修飾構造の詳細な構造解析、およびその生物学的意義を解析した。まず、患者組織から確立されたCCA培養細胞の脱分化モデルの樹立を行った。幹細胞培地にてCCA細胞を長期培養したところ、最も未分化とされるM055CCA細胞においてsphere状の幹細胞様変化が観察され、FCSを添加することによって、再分化することが判明した。sphere状態で培養を続け、20回目の継代培養を経た細胞において各種マーカー類の解析を行ったところ、sphere状態のCCAにはSox2をはじめとする幹細胞マーカー群、およびo-GlcNacylation修飾タンパク質(OGP)の発現が亢進する事が判明した。同時進行で樹立を行ったGlioma幹細胞についても同様にo-GlcNacylationの顕著な増加が観察された。そこで、o-GlcNacylationに関わる酵素GFAT阻害剤6-Diazo-5-oxo-L-norleucineおよび活性化剤Glutamine/N-Acetyl Glucosamineの処理をおこなったところ、前者においては幹細胞形成阻害が、また後者においては分化誘導阻害が顕著であることが判明した。さらに、修飾分子の同定をClick-IT®-GlcNAz法を用いた質量分析によって行い、現在までに幹細胞形成に重要な23種のOGPの同定に成功している。興味深いことにこれらには転写や染色体リモデリングの関連分子が多く含まれており、現在詳細な検証実験を行っている。がん幹細胞モデルにおいて、o-GlcNacylationが悪性分化に関わる分子発現の調節に関わっており、修飾タンパク質や責任酵素の阻害剤ががん幹細胞による悪性分化の阻害に有効である可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 6件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 4件、 招待講演 13件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Khon Kaen University(Thailand)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] YKL-40/chitinase-3-like protein 1 is associated with poor prognosis and promotes cell growth and migration of cholangiocarcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Thongsom S, Chaocharoen W, Silsirivanit A, Wongkham S, Sripa B, Choe H, Suginta W, Talabnin C.
    • 雑誌名

      Tumour Biol

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CXCL12/CXCR4 activation by cancer-associated fibroblasts promotes integrin β1 clustering and invasiveness in gastric cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Izumi D, Ishimoto T, Miyake K, Sugihara H, Eto K, Sawayama H, Yasuda T, Kiyozumi Y, Kaida T, Kurashige J, Imamura Y, Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Iwagami S, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Takamori H, Araki N, Tan P, Baba H.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 1;138(5) 号: 5 ページ: 1207-19

    • DOI

      10.1002/ijc.29864

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Promising Serum Autoantibody Marker, Anti-Heat Shock Protein 90α, for Cholangiocarcinoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Boonjaraspinyo S, Juasook A, Boonmars T, Aukkanimart R, Silsirivanit A, Loilome W, Sriraj P, Wu Z, Ratanasuwan P.
    • 雑誌名

      Asian Pac J Cancer Prev

      巻: 16(14) ページ: 5779-5785

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of GUASHA on Heart Rate Variability in Healthy Male Volunteers under Normal Condition and Weightlifters after Weightlifting Training Sessions.2015

    • 著者名/発表者名
      Wang X, Chatchawan U, Nakmareong S, Silsirivanit A, Wang Y, Xie D, Yang J, Eungpinichpong W.
    • 雑誌名

      Evid Based Complement Alternat Med.

      巻: 268471 ページ: 268471-268471

    • DOI

      10.1155/2015/268471

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Improve discrimination power of serum markers for diagnosis of cholangiocarcinoma using data mining-based approach.2015

    • 著者名/発表者名
      Pattanapairoj S, Silsirivanit A, Muisuk K, Seubwai W, Cha'on U, Vaeteewoottacharn K, Sawanyawisuth K, Chetchotsak D, Wongkham S.
    • 雑誌名

      Clin Biochem.

      巻: in press 号: 10-11 ページ: 668-673

    • DOI

      10.1016/j.clinbiochem.2015.03.022

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel mutations in cholangiocarcinoma with low frequencies revealed by whole mitochondrial genome sequencing.2015

    • 著者名/発表者名
      Muisuk K, Silsirivanit A, Imtawil K, Bunthot S, Pukhem A, Pairojkul C, Wongkham S, Wongkham C.
    • 雑誌名

      Asian Pac J Cancer Prev.

      巻: 16(5) ページ: 1737-1742

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Up-regulation of DRP-3 long isoform during the induction of neural progenitor cells by glutamate treatment in the ex vivo rat retina.2015

    • 著者名/発表者名
      Tokuda K, Kuramitsu Y, Byron B, Kitagawa T, Tokuda N, Kobayashi D, Nagayama M, Araki N, Sonoda K , Nakamura K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 463 号: 4 ページ: 593-599

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.05.102

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Novel mutations in cholangiocarcinoma with low frequencies revealed by whole mitochondrial genome sequencing2015

    • 著者名/発表者名
      Muisuk K, Silsirivanit A, Imtawil K, Bunthot S, Pukhem A, Pairojkul C, Wongkham S, Wongkham C
    • 雑誌名

      Asian Pac J Cancer Prev.

      巻: 16(5) ページ: 1737-42

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TogoTable: cross-database annotation system using the Resource Description Framework (RDF) data model.2014

    • 著者名/発表者名
      Kawano S, Watanabe T, Mizuguchi S, Araki N, Katayama T and Yamaguchi A.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Resarch

      巻: 42 号: W1 ページ: W442-W448

    • DOI

      10.1093/nar/gku403

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Translationally Controlled Tumor Protein is a Novel Biological Target for Neurofibromatosis Type 1 (NF1)-associated Tumors.2014

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi, D., Hirayama M., Komohara, Y., Mizuguchi, S, Wilson Morifuji, M. Patrakitkomjorn, S, Ihn, H., Takeya, M, Kuramochi, A., and Araki, N*.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 289(38) 号: 38 ページ: 26314-26

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.568253

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a fully automated two-dimensional electrophoresis device, Auto-2D, and its application for the integrated proteomics2014

    • 著者名/発表者名
      Araki N, Niibori NA, Nishimura M, Midorikawa U, Kobayashi D.
    • 雑誌名

      Japanese J. Electrophoresis

      巻: 58(2) ページ: 39-42

    • NAID

      130004704682

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 融合プロテオミクスによるは発がんメカニズムの解析2014

    • 著者名/発表者名
      荒木令江*, 南部(新堀 晶子)晶子, 小林大樹
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 251(10) ページ: 939-947

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] プロテオミクスを基盤とした統合オミクスによるがん組織細胞の異常シグナルネットワークの抽出と検証2015

    • 著者名/発表者名
      荒木 令江 、南部-新堀 晶子 、シルシリバニト アチト 、小林 大樹
    • 学会等名
      BMB2015 (第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Interactome analysis identified a novel interaction form of TCTP and translation elongation factors in Neurofibromatosis-type 1-associated tumors.2015

    • 著者名/発表者名
      小林 大樹 、徳田 高穂 、長山 慈 、平山 未央 、大槻 純男 、荒木 令江
    • 学会等名
      BMB2015 (第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Dynamic changes of O-GlcNAcyaltion in glioma stem cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Silsirivanit A, Nambu A, Yamasaki Y, Nagai M, Nagayama M, Kobayashi D, Araki N
    • 学会等名
      7th Asian Community of Glycoscience and Glycotechnology Conference
    • 発表場所
      Hotel Taikanso, Miyagi (Japan)
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The anti-metastatic activity of chloroquine on cholangiocarcinoma cell lines2015

    • 著者名/発表者名
      Diwakar Guragain, Wunchana Seubwai, Atit Silsirivanit, Sumalee Obchoei, Sopit Wongkham, Norie Araki, Ubon Chaon
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Comparative proteomics of cholangiocarcinoma cell lines, KKU-M214 and KKU-M214L5 with different metastatic potentials2015

    • 著者名/発表者名
      Waraporn Saentaweesuk, Atit Silsirivanit, Kulthida Vaeteewoottacharn, Sopit Wongkham, Chaisiri Wongkham, Norie Araki
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] O-GlcNAcylation regulates the stemness-maintenance of glioma stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      Atit Silsirivanit, Akiko Niibori-Nambu, Minako Nagai, Megumi Nagayama, Norie Araki
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Functional Characterization of a Novel NF1-Related Protein TCTP by the Interactome Analysis2015

    • 著者名/発表者名
      Daiki Kobayashi , Takaho Tokuda , Megumi Nagayama , Mio Hirayama , Sumio Ohtsuki , Norie Araki
    • 学会等名
      HUPO2015
    • 発表場所
      Vancouver Convention Centre (Canada)
    • 年月日
      2015-09-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Integrated Proteomics for Identification of the Specific Network in Cancer Stem Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Norie Araki , Akiko Niibori-Nambu , Atit Silsirivanit , Daiki Kobayashi
    • 学会等名
      HUPO2015
    • 発表場所
      Vancouver Convention Centre (Canada)
    • 年月日
      2015-09-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 融合プロテオミクスを用いたグリオーマ幹細胞の分化・維持に関わる糖タンパク質の同定2015

    • 著者名/発表者名
      荒木 令江
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プロテオミクスデータの細胞生物学的な検証法2015

    • 著者名/発表者名
      小林大樹、荒木令江
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] High glucose condition enhances aggressive phenotypes of cholangiocarcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Sopit Wongkham, Charupong Saengboonmee, Chatchai Phoomak, Wunchana Seubwai, Kulthida Vaeteewoottachar, Atit Silsirivanit, Chaisiri Wongkham
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cholangiocarcinoma cell line; KKU-M214L5 and its parental; KKU-M214 revealed by a label-free proteomic analysis2015

    • 著者名/発表者名
      Waraporn Saentaweesuk , Atit Silsirivanit , Kulthida Vaeteewoottacha , Sopit Wongkham , Norie Araki , Chaisiri Wongkha
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Functional analysis of chloroquine toxicity2015

    • 著者名/発表者名
      Diwakar Guragain, Atit Silsirivanit , Wunchana Seubwai, Sopit Wongkham , Ubon Cha’on, Akira Sasao, Ako Sasao, Norie Araki
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Cancer stem cells up-regulate O-GlcNAcylation systems to maintain their stemness2015

    • 著者名/発表者名
      Atit Silsirivanit, Akiko Nambu , Yoshimune Yamasaki , Minako Nagai , Megumi Nagayama ,Daiki Kobayashi , Norie Araki
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 融合プロテオミクスのデータ統合ツールiPEACH によるグリオーマ幹細胞の維持と分化に関わるネットワーク解析2015

    • 著者名/発表者名
      山崎 義宗 、南部 晶子 、吉沢 明康 、水口 惣平 、小林 大樹 、長山 慈 、永井 美奈子 、Atit Silsirivanit 、河野 信 、佛淵 尚人 、荒木 令江
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2015年会
    • 発表場所
      熊本森都市プラザ(熊本)
    • 年月日
      2015-07-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 融合プロテオミクスによるがん幹細胞とニッチ標的分子群の解析2015

    • 著者名/発表者名
      荒木 令江
    • 学会等名
      第11回日本臨床プロテオーム研究会
    • 発表場所
      国立がん研究センター(東京)
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 融合プロテオミクスによるがん幹細胞の異常シグナルネットワークの解析2015

    • 著者名/発表者名
      小林大樹、荒木令江
    • 学会等名
      第11回日本臨床プロテオーム研究会
    • 発表場所
      国立がん研究センター(東京)
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Integrated proteomics for identification of specific targets in cancer stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      Norie Araki
    • 学会等名
      KHUPO (THE KOREAN HUMAN PROTEOME ORGANIZATION) 15TH ANNUAL INTERNATIONAL PROTEOMICS CONFERENCE
    • 発表場所
      Seoul National University, Seoul, Korea
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of a fully automated two-dimensional electrophoresis device, Auto-2D, and its application for the integrated proteomics2014

    • 著者名/発表者名
      Norie Araki, Akiko Nambu, Uichi Midorikawa, Souhei Mizuguchi, Daiki Kobayashi, Jun-ichi Kuratsu
    • 学会等名
      日本電気泳動学会シンポジウム
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-10-21 – 2014-10-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Integrated Proteomics for Cancer Stem Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Norie Araki, Akiko Nambu, Uichi Midorikawa, Souhei Mizuguchi, Daiki Kobayashi, Jun-ichi Kuratsu
    • 学会等名
      13th human proteome organization World Congress
    • 発表場所
      IFEMA Madrid Spain
    • 年月日
      2014-10-05 – 2014-10-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] グリオーマ幹細胞の維持と分化に関わるニッチ分子群の融合プロテオミクスによる解析2014

    • 著者名/発表者名
      荒木令江、南部(新堀) 晶子、緑川宇一、水口惣平、小林大樹、ウイルソン森藤政代、秀拓一郎、中村英夫、倉津純一
    • 学会等名
      第73回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CA-S27: a novel Lewis a associated carbohydrate epitope is diagnostic and prognostic for cholangiocarcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Silsirivanit A, Araki N, Wongkham C, Vaeteewoottacharn K, Pairojkul C, Kuwahara K, Narimatsu Y, Sawaki H, Narimatsu H, Okada S, Sakaguchi N, Wongkham S.
    • 学会等名
      第73回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 融合プロテオミクスによるがん標的となる修飾分子群の抽出と機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      荒木令江
    • 学会等名
      レドックス・ライフイノベーション第170委員会 JHUPOサテライトシンポジウ
    • 発表場所
      宮崎 シーガイヤ コンベンションセンター
    • 年月日
      2014-08-22 – 2014-08-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ALTERATION OF PROTEIN GLYCOSYLATION AS BIOMARKERS FOR CHOLANGIOCARCINOMA2014

    • 著者名/発表者名
      Atit Silsirivanit, Chatchai Phoomak, , Somsiri Indramanee, , Lukkana Sukprasert, Waraporn Saentaweesuk, Anucha Puapairoj, Chawalit Pairojkul, Chaisiri Wongkham, Araki Norie, Sopit Wongkham
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2014年会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2014-07-17 – 2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 融合プロテオミクスによる疾患メカニズム解析と 標的分子群の検出 ~がん幹細胞の特異的分子群の解析例から~2014

    • 著者名/発表者名
      荒木令江
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2014年会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2014-07-17 – 2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 臨床プロテオミクス 医学のあゆみ別冊2016

    • 著者名/発表者名
      荒木令江, 南部(新堀)晶子, 小林大樹
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] The frontier of proteomics-based life science and its clinical application.2015

    • 著者名/発表者名
      荒木令江 他
    • 総ページ数
      260
    • 出版者
      Japan Proteome Society
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部腫瘍医学分野

    • URL

      http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/tumor/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2015-01-22   更新日: 2024-03-26  

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